Развитие донорства

приоритетное направление

Переливание крови - важная, а порой единственная терапия, способная спасти жизнь людям, которые столкнулись с серьёзными травмами, ранениями, ожогами или хирургическими вмешательствами.

Статистика

В мире сдается:

>100 млн

единиц крови1

В РФ общее число доноров ежегодно растет:

1,4 млн

составило в 2022 году человек2,
согласно данным отчета Службы Крови.

История донорства крови

первые успешные попытки

Попытки лечения болезней чужой кровью известны еще из древних времен. Крови приписывали чудодейственные и омолаживающие свойства, рекомендовали пить кровь животных или здоровых людей при различной патологии.

Первые успешные попытки переливания крови от животного человеку были произведены в 1667 году во Франции, а от человека человеку – в 1882 году в Англии3.

По мере развития науки и медицины, открытия групп крови, законов изогемагглютинации и получения других новых знаний донорство крови как метод лечения получило широкое распространение и признание4.

В России отдельные попытки переливания крови известны с середины XIX века, а современная история донорства нашей стране берёт свое начало с 30-х годов XX столетия5.

Вопросы сохранения здоровья доноров

На сегодняшний день человек является единственным источником крови для процедуры переливания, и заменить его кровь искусственной не представляется возможным. В связи с этим вопросы поддержки и сохранения здоровья доноров имеют первостепенное значение.

Общее влияние донорства на здоровье изучается примерно с 70 годов прошлого столетия. В исследованиях было показано, что дефицит железа чаще встречается у доноров крови, чем у людей, которые ими не являются6,7.

иконка
Было также установлено, что донорство крови приводит к значительной (от 200 до 250 мг) потере железа при каждой процедуре8. В последующем на восполнение потери железа оно мобилизуется из депо, однако известно, что запасы железа в организме человека не столь велики.

Частота сдачи крови

Долгое время также отсутствовали данные хорошо спланированных рандомизированных исследований о том, какие интервалы между донациями являются безопасными. Во многих странах стандартной практикой оставалось разрешение сдавать кровь с интервалом 8 недель. В 2019 году были опубликованы результаты исследования INTERVAL, в котором были проанализированы данные от 50 000 доноров, интервалы сдачи крови которых варьировались от 8 до 41 недели. В исследовании было показано, что частое донорство позволяло накопить большее количество крови и не оказывало существенного влияния на самочувствие, физическую активность и в целом на качество жизни доноров, что позволило службам по сбору крови рекомендовать продолжать использовать 8 и 12-недельные интервалы для донаций. Однако эти же интервалы были связаны со снижением гемоглобина и запасов железа, а также с симптомами железодефицитной анемии среди участников исследования9.

Таким образом, на сегодняшний день известно, что дефицит железа является негативным последствием донорства крови, вероятность развития которого во многом зависит от частоты донаций. В этическом аспекте врачи должны знать о том, как правильно диагностировать, профилактировать и вовремя восполнять запасы железа у тех, кто в этом нуждается.

Функции и гомеостаз железа в организме

Важный микроэлемент

Железо является важным микроэлементом в организме человека и имеет принципиальное значение для метаболизма, пролиферации и выживания клеток. Оно необходимо для транспорта кислорода, участвует в синтезе ДНК, дыхании и энергообмене клетки, синтезе коллагена и нейротрансмиттеров, а также в иммунном ответе на инфекции и процессах детоксикации10-13.

Дефицит железа приводит к:

  • нарушению синтеза гемоглобина в клетках костного мозга,
  • снижению содержания миоглобина в мышцах
  • анемии

Избыток железа имеет токсическое воздействие на организм: он генерирует активные формы кислорода, которые могут вызывать повреждение клеток и тканей14.

Таким образом, железо, в зависимости от его концентрации, может иметь как положительное, так и отрицательное действие на организм, что требует регуляции его клеточных уровней. Гомеостаз железа поддерживается за счёт уравновешивания поступления железа, его обмена и выведения15.

Ферритин как основной механизм хранения железа

Ферритин является основным белком для хранения и переноса запасов железа. Он участвует в превращении двухвалентного железа (Fe 2+) в трехвалентное (Fe 3+), в виде которого железо поступает непосредственно в клетки16. С другой стороны, ферритин улавливает и буферизует избыток внутриклеточного железа, препятствуя его повреждающему воздействию17, то есть играет важную роль для поддержания его гомеостаза.

Про тест на ферретин

Стадии железодефицита

Выделяют 3 стадии железодефицита

Показатели нормы Показатели латентной стадии Показатели ЖДА
Ферритин (мкг/л) 30-300 <30 <15
Насыщение трансферрина (%) 20-45 <20 <20
Гемоглобин (г/дл) Норма (12-13) Норма (12-13) Пониженный (<12-13)

1. Предлатентный железодефицит

Нет изменений в клинических и лабораторных данных, есть усиленное всасывание железа в ЖКТ, которое можно определить только в условиях медицинского стационара

2. Латентный железодефицит

Характеризуется уменьшением запасов железа в организме по данным лабораторного обследования – снижение уровня ферритина ниже 30 мкг/л

3. Железодефицитная анемия

Диагноз устанавливается при уровне гемоглобина менее 130 г/л у мужчин и 120 г/л у женщин.

Дополнительными параметрами ЖДА считают показатели ниже нормальных значений у: гематокрита, среднего объема эритроцитов, уровня ферритина, а также содержания сывороточного железа в сыворотке крови18.

Клиническая картина дефицита железа

Проявления железодефицита возникают на предпоследней (латентной) и последней (ЖДА) стадиях.

Клиническими признаками латентного железодефицита являются:

иконка
Выраженная мышечная слабость, необъяснимая усталость
иконка
Ломкость ногтей и выпадение волос
иконка
Снижение иммунитета
иконка
Синдром беспокойных ног
иконка
Диспепсия19,20

Авторы крупномасштабных исследований в последние годы предлагают признать латентный дефицит железа (дефицит железа без анемии, Non-anemic iron deficiency) диагнозом, который требует быстрой диагностики и лечения21.

Основными признаками ЖДА являются все вышеперечисленные симптомы, характерные для латентного дефицита железа, а также:

иконка
Головокружение, головная боль, снижение работоспособности
иконка
Мелькание «мушек» перед глазами
иконка
Сонливость, бледность кожных покровов, учащённое сердцебиение
иконка
Снижение иммунитета

Диагностика железодефицита у доноров крови

ЖДА, определяемая на практике главным образом по уровню гемоглобина в клиническом анализе крови, является последней стадией дефицита железа. Становится очевидно, что одного измерения гемоглобина недостаточно для того, чтобы установить железодефицит у доноров крови22.Для диагностики абсолютного дефицита железа рекомендуется определять уровни ферритина, трансферрина, железа сыворотки крови, а также железосвязывающую способность сыворотки (ОЖСС) и коэффициент насыщения трансферрина железом (НТЖ)23.

Определение уровня ферритина, как предполагают ученые, является надёжным индикатором запасов железа в организме и позволяет определить его дефицит на ранней стадии24,25. Уровень ферритина в сыворотке <11 нг/мл отражает состояние истощения запасов железа. Пограничными считают уровни ферритина 30–50 нг/мл (или 30-50 мкг/л).

Восполнение запасов железа у доноров крови

Цель лечения ЖДА и латентного дефицита железа

Восполнение запасов железа в тканях и нормализация лабораторных показателей крови

Целью лечения ЖДА и латентного дефицита железа является восполнение запасов железа в тканях и нормализация лабораторных показателей крови: уровень гемоглобина выше 120 г/л у женщин и 130г/л у мужчин, ферритин сыворотки крови выше 40–60 мкг/л. Как для лечения, так и для профилактики дефицита железа применяются пероральные и парентеральные препараты.

Первой линией для восполнения дефицита железа являются пероральные препараты двухвалентного и трехвалентного железа.

иконка
По рекомендации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) оптимальная доза железа для лечения ЖДА составляет 120 мг в сутки, а для профилактики дефицита железа – 60 мг в сутки.

Рекомендуется также сочетать приём железа с поливитаминами (аскорбиновая кислота, фруктоза, цистеин) для улучшения процессов его усвоения23,26,27.

Согласно клиническим рекомендациям РФ по лечению ЖДА наиболее часто для терапии используют лекарственные средства, содержащие сульфат железа23.

иконка
В РФ зарегистрирован препарат двухвалентного железа пролонгированного действия – Сорбифер Дурулес, в котором содержится 100 мг двухвалентного железа сульфата и 60 мг аскорбиновой кислоты28.

Сорбифер Дурулес показал в 2 раза более высокий суточный прирост гемоглобина

В исследованиях по изучению скорости восстановления показателей гемоглобина с применением различных препаратов двух- и трехвалентного железа Сорбифер Дурулес показал в 2 раза более высокий суточный прирост гемоглобина в сравнении с препаратами трёхвалентного железа29.

Свою эффективность по выраженному восстановлению уровня гемоглобина Сорбифер Дурулес также продемонстрировал у разных групп пациентов: беременных женщи30, в том числе с постковидной анемией31, пациентов, находящихся на гемодиализе32, женщин с обильными менструациями, а также заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и сердечно-сосудистой системы33.

Назначение и длительность терапии

Парентеральные препараты железа назначают в том случае, если лечение пероральными формами было не эффективно, а также при невозможности приёма препаратов через рот (наличие противопоказани23,26,27.

Длительность терапии определяется тяжестью исходного железодефицита, выбранным лечением, особенностями конкретного пациента и составляет в среднем от 1 до 3 месяцев26,27.

Побочные эффекты от применения железа и длительность терапии

При применении препаратов железа возможны побочные эффекты в виде признаков раздражения желудка (тошнота, дискомфорт в эпигастральной области и т. д.), поэтому рекомендуется принимать таблетки во время еды.

иконка
Кроме того, в настоящее время имеются доказательства, что короткие курсы низкими дозами препаратов железа имеют более высокую эффективность в лечении железодефицита, а также минимальную частоту побочных эффектов.

Во время терапии препаратами железа обязательно проводится мониторинг показателей крови, а также самочувствия и состояния пациента23,26,27.

Сорбифер Дурулес — баланс эффективности и переносимости

01
Препарат №1 в России по выписке гинекологов и терапевтов8
02
Комбинация 320 мг сульфата железа (соответствует 100 мг элементарного железа) и 60 мг аскорбиновой кислоты5
03
Усиленное восстановление гемоглобина и восполнение депо
Сорбифер
04
Улучшенное всасывание железа7
05
Уникальная технология Дурулес с замедленным высвобождением железа5
06
Для лечения и профилактики: железодефицитной анемии, состояний связанных с дефицитом железа, в том числе при беременности, лактации и у доноров крови6
О Сорбифер Дурулес

Профилактика железодефицита у доноров крови

В первую очередь рекомендации по профилактике дефицита железа для доноров крови должны включать диспансерное наблюдение и регулярное обследование.

Стандартные показатели клинического анализа крови должны определяться перед каждой донацией, анализ крови на ферритин рекомендуется сдавать при частоте донаций более 1 в го8.

На сегодняшний день вопрос о профилактическом применении добавок железа донорами на постоянной основе остаётся дискуссионным. В 2017 году Ассоциация развития трансфузионной и биотерапии (AABB, Association for the Advancement of Blood and Biotherapies) опубликовала Бюллетень, в котором изложила рекомендации по профилактике железодефицита: создание и постоянное обновление учебных материалов для врачей и доноров, прием добавок железа на постоянной основе, регулярное определение уровня ферритина, увеличение интервалов между донациями34.

Помимо специальных рекомендаций доноры крови, так же, как и остальные люди, должны придерживаться принципов рационального питания с обеспечением поступления в организм достаточного количества железа с пищей.

Специалисты института медицины рекомендуют потреблять минимум 8 мг железа в день мужчинам и 18 мг железа женщинам в возрасте от 19 до 50 лет с допустимым максимальным порогом в 45 мг35,36.
Доноры крови должны быть осведомлены о том, какие состояния и сопутствующие заболевания могут приводить вместе с донорством к дефициту железа, а также усугубить имеющийся железодефицит (например, обильные менструации у женщин и пр.) и проходить дополнительное и регулярное обследован27,35.

Заключение

  • Донорство крови (от латинского «пожертвование, подарок») является бескорыстным актом доброй воли.
  • Доноры не могут ожидать пользы для здоровья, однако они должны быть уверены в отсутствии вреда от этой процедуры.
  • Донорство крови может быть абсолютно безопасным, если сами доноры и специалисты медицины будут максимально осведомлены о рисках развития дефицита железа, мероприятиях по его профилактике и лечению.

Памятка врачу

иконка
Дефицит железа часто наблюдается у постоянных доноров крови
иконка
Развитие дефицита железа зависит от частоты донаций, а не от их абсолютного числа
иконка
Врачи должны спрашивать о донорстве крови на своих приёмах
иконка
Определение только гемоглобина в клиническом анализе крови не является достоверным для установления дефицита железа у доноров крови
иконка
Восполнение дефицита железа необходимо проводить зарегистрированными в РФ препаратами (например, Сорбифер Дурулес) согласно инструкции
иконка
Псрофилактическое применение добавок железа на постоянной основе может быть рекомендовано донорам крови наряду с принципами рационального питания

Источники

  1. Drew VJ, Barro L, Seghatchian J, Burnouf T. Towards pathogen inactivation of red blood cells and whole blood targeting viral DNA/RNA: design, technologies, and future prospects for developing countries. Blood Transfus. 2017 Oct;15(6):512-521
  2. Из официального послания В.И.Скворцовой от 20.04.2023г
  3. Learoyd P. The history of blood transfusion prior to the 20th century--part 1. Transfus Med. 2012 Oct;22(5):308-14. doi: 10.1111/j.1365-3148.2012.01180.x. PMID: 22994447.
  4. Learoyd P. The history of blood transfusion prior to the 20th century--part 2. Transfus Med. 2012 Dec;22(6):372-6. doi: 10.1111/j.1365-3148.2012.01189.x. Epub 2012 Sep 28. PMID: 23016954.
  5. Myers DJ, Collins RA. Blood Donation. 2023 Jan 29. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan–. PMID: 30247842
  6. Cable RG, Glynn SA, Kiss JE, Mast AE, Steele WR, Murphy EL, et al. Iron deficiency in blood donors: the REDS-II Donor Iron Status Evaluation (RISE) study. Transfusion. 2012;52(4):702–11. Epub 2011 Oct 24
  7. Agha F, Khan RA. Ferritin levels in professional blood donors. JAMA 1989;39:124-6
  8. Mozaheb Z, Khayami M, Sayadpoor D. Iron Balance in Regular Blood Donors. Transfus Med Hemother. 2011;38(3):190-194. doi: 10.1159/000328812. Epub 2011 May 11. PMID: 21760763; PMCID: PMC3128151
  9. Longer-term efficiency and safety of increasing the frequency of whole blood donation (INTERVAL): extension study of a randomised trial of 20 757 blood donors/ S. Kaptoge, E. Di Angelantonio, C. Moore [et al.] // Lancet Haematol. –2019
  10. Abbaspour N, Hurrell R, Kelishadi R. Review on iron and its importance for human health. J Res Med Sci. 2014 Feb;19(2):164-74. PMID: 24778671; PMCID: PMC3999603
  11. Paul BT, Manz DH, Torti FM, Torti SV. Mitochondria and Iron: current questions. Expert Rev Hematol. 2017 Jan;10(1):65-79. doi: 10.1080/17474086.2016.1268047. Epub 2016 Dec 12. Erratum in: Expert Rev Hematol. 2017 Mar;10(3):275. PMID: 27911100; PMCID: PMC5538026
  12. Santiago González DA, Cheli VT, Wan R, Paez PM. Iron Metabolism in the Peripheral Nervous System: The Role of DMT1, Ferritin, and Transferrin Receptor in Schwann Cell Maturation and Myelination. J Neurosci. 2019 Dec 11;39(50):9940-9953. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1409-19.2019. Epub 2019 Nov 1. PMID: 31676601; PMCID: PMC6978953
  13. Johnson EE, Wessling-Resnick M. Iron metabolism and the innate immune response to infection. Microbes Infect. 2012 Mar;14(3):207-16. doi: 10.1016/j.micinf.2011.10.001. Epub 2011 Oct 20. PMID: 22033148; PMCID: PMC3270215
  14. Rivella S, Crielaard BJ, 2014. Disorders of Iron Metabolism: Iron Deficiency and Iron Overload and Anemia of Chronic Diseases. In: McManus LM, Mitchell RN (Eds.), Pathobiology of Human Disease Academic Press, San Diego, pp. 1471–1487. 10.1016/B978-0-12-386456-7.07903-X
  15. Andrews NC, Schmidt PJ. Iron homeostasis. Annu Rev Physiol. 2007;69(69–85):69–85.
  16. Cain TJ, Smith AT, 2021. Ferric iron reductases and their contribution to unicellular ferrous iron uptake. J. Inorg. Biochem 218, 111407 10.1016/j.jinorgbio.2021.111407
  17. Knovich MA, Storey JA, Coffman LG, Torti SV, Torti FM. Ferritin for the clinician. Blood Rev. 2009 May;23(3):95-104. doi: 10.1016/j.blre.2008.08.001. Epub 2008 Oct 2. PMID: 18835072; PMCID: PMC2717717
  18. Стуклов Н.И., Козинец Г.И., Леваков С.А., Огурцов П.П. Анемии при гинекологических и онкогинекологических заболеваниях. М.: МИА; 2013
  19. Spencer BR, Kleinman S, Wright DJ, Glynn SA, Rye DB, Kiss JE, et al. Restless legs syndrome, pica, and iron status in blood donors. Transfusion. 2013;53(8):1645–52. Epub 2013 Jun 13
  20. Bryant BJ, Yau YY, Arceo SM, Hopkins JA, Leitman SF. Ascertainment of iron deficiency and depletion in blood donors through screening questions for pica and restless legs syndrome. Transfusion. 2013;53(8):1637–44. Epub 2013 Jan 10.
  21. Pratt JJ, Khan KS. Non-anaemic iron deficiency - a disease looking for recognition of diagnosis: a systematic review. Eur J Haematol. 2016;96(6):618–628. doi: 10.1111/ejh.12645
  22. Cançado RD, Chiattone CS, Alonso FF, Langhi Júnior DM, Alves R. Iron deficiency in blood donors. Sao Paulo Med J. 2001;119(4):132–134. doi: 10.1590/S1516-31802001000400003
  23. Клинические рекомендации – Железодефицитная анемия – 2021- 2022-2023 (09.09.2021) – Утверждены Минздравом РФ
  24. Knovich MA, Storey JA, Coffman LG, Torti SV, Torti FM. Ferritin for the clinician. Blood Rev. 2009 May;23(3):95-104. doi: 10.1016/j.blre.2008.08.001. Epub 2008 Oct 2. PMID: 18835072; PMCID: PMC2717717.
  25. Kotzé SR, Pedersen OB, Petersen MS, et al. Predictors of hemoglobin in Danish blood donors: results from the Danish Blood Donor Study. Transfusion. 2015;55(6):1303–1311. doi: 10.1111/trf.13011
  26. Snook J, Bhala N, Beales ILP, Cannings D, Kightley C, Logan RP, Pritchard DM, Sidhu R, Surgenor S, Thomas W, Verma AM, Goddard AF. British Society of Gastroenterology guidelines for the management of iron deficiency anaemia in adults. Gut. 2021 Nov;70(11):2030-2051. doi: 10.1136/gutjnl-2021-325210. Epub 2021 Sep 8. PMID: 34497146; PMCID: PMC8515119.
  27. Peyrin-Biroulet L, Williet N, Cacoub P. Guidelines on the diagnosis and treatment of iron deficiency across indications: a systematic review. Am J Clin Nutr. 2015 Dec;102(6):1585-94. doi: 10.3945/ajcn.114.103366. Epub 2015 Nov 11. PMID: 26561626
  28. Регистр лекарственных средств
  29. Дворецкий Л.И., Заспа Е.А. Сравнительная эффективность железосодержащих препаратов у больных железодефицитной анемией // Клиницист. 2007. № 1. С. 31–37
  30. Бапаева М.К. Возможности объективизации выбора ферропрепаратов у беременных, страдающих железодефицитной анемией // Наука, новые технологии и инновации. 2009. № 1–2. С. 34–38
  31. З.С. Зайдиева, Е.С. Безуглова, М.К. Меджидова ОПЫТ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ДВУХВАЛЕНТНОГО СУЛЬФАТА ЖЕЛЕЗА В ТЕРАПИИ ПОСТКОВИДНОЙ АНЕМИИ РОДИЛЬНИЦ, Журнал "Медицинский совет" №5/2022
  32. Mydlík M, Derzsiová K, Boldizsár J, Hríbiková M, Petrovicová J. Oral use of iron with vitamin C in hemodialyzed patients. J Ren Nutr. 2003 Jan;13(1):47-51. doi: 10.1053/jren.2003.50007. PMID: 12563623
  33. Мартынов А.И., Гороховская Г.Н., Соболева В.В. Пятилетний опыт использования препарата Сорбифер Дурулес при лечении железодефицитных состояний. РМЖ. 2002;28:1304
  34. AABB. Updated Strategies to Limit or Prevent Iron Deficiency in Blood Donors. Bethesda, MD: AABB Association Bulletin AABB; 2017
  35. Vassallo RR. Donor iron depletion in context. Transfusion. 2021;61(1):318–321. doi: 10.1111/trf.16219
  36. https://www.mskcc.org/ru/pdf/cancer-care/patient-education/iron-your-diet?mode=large