Буспирон

Действующее вещество препарата Спитомин®
История молекулы буспирона Показания к применению буспирона Исследования Преимущества буспирона

О проблеме

Одной из часто встречающихся проблем современности являются тревожные расстройства.

  • Важность раннего выявления и подбора оптимальной терапии связана с тем, что подобные психосоциальные нарушения являются независимыми факторами риска развития соматических патологий, в том числе заболеваний сердечно-сосудистой системы48,49,50.
  • В свою очередь, своевременная фармакотерапия позволяет снижать потенциальный риск инвалидизации и повышает качество жизни пациентов1,2,3,4.
  • В настоящий момент для коррекции вышеуказанных состояний применяют ряд фармакологических групп, к одной из которых относятся анксиолитики1,4.

История молекулы буспирона

Буспирон – нейромодулирующий анксиолитик небензодиазепиновой структуры, принадлежащий к классу азапиронов1,2,5.

Изначально предполагалось, что синтезированная в 1968 г. молекула будет иметь эффективность в терапии психотических состояний, в том числе и шизофрении, но в ходе клинических исследований было выявлено, что препарат обладает выраженным противотревожным свойством, не оказывая антипсихотического действия 1,2,5.

Фармакологическое действие буспирона

pack

В основе действия буспирона лежит родство к пре- и постсинаптическим серотониновым рецепторам подтипа 5-НТ1А.

Буспирон является частичным агонистом постсинаптических серотониновых 5-НТ1А рецепторов.

Результат воздействия буспирона с данным подтипом серотониновых рецепторов зависит от исходного состояния серотонинергической нейропередачи в конкретной области мозга.
  • В случае нехватки эндогенного серотонина, наблюдающегося при депрессиях, буспирон усиливает серотонинергическую передачу, взаимодействуя с постсинаптическими 5-НТ1А рецепторами.
  • В условиях исходно высокой концентрации серотонина, которая наблюдается в некоторых областях мозга при ряде тревожных расстройств или при приеме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, буспирон, будучи более слабым парциальным агонистом, чем серотонин, ослабляет патологически усиленную серотонинергическую нейропередачу, замещая серотонин. Это способствует коррекции побочных эффектов от серотонинергических антидепрессантов, а также наряду с пресинаптическим действием способствует реализации анксиолитического эффекта буспирона.
pack

Буспирон способен также связываться с пресинаптическими 5-НТ1А рецепторами

Агонистическая стимуляция буспироном пресинаптических ауторегуляторных 5-НТ1А-рецепторов по механизму отрицательной обратной связи вызывает торможение дальнейшего выделения серотонина в синапс и как следствие – начальное ослабление серотонинергической нейропередачи.

Однако при длительном воздействии буспирона на пресинаптические 5-НТ1А-рецепторы происходит их даун-регуляция, или десенситизация - их чувствительность, патологически повышенная при депрессиях и тревожных состояниях, снижается.
  • В результате данной десенситизации пресинаптических 5-НТ1А-рецепторов нарушенная при депрессиях и тревожных состояниях серотонинергическая нейропередача восстанавливается, приходит в норму. Предполагается, что именно механизм постепенной десенситизации лежит в основе отсроченного на 2-4 недели антидепрессивного и анксиолитического эффектов буспирона.
pack

Третий компонент механизма действия обусловлен антагонизмом к пресинаптическим D2-рецепторам на дофаминергическом нейроне.

Буспирон является частичным агонистом и селективным ингибитором пре- и постсинаптических D2-дофаминовых рецепторов и способен увеличивать скорость возбуждения дофаминовых нейронов среднего мозга.

Дефицит дофамина в синапсе наблюдается при некоторых тревожных и депрессивных расстройствах и связан с работой пресинаптических D2 рецепторов, стимуляция которых снижает высвобождение дофамина из пресинапса по механизму отрицательной обратной связи (D3) – то есть получится «антагонизмом к пресинаптическим D2(D3)-рецепторам».
  • Буспирон прерывает обратную отрицательную регуляцию дофамина, и эндогенный дофамин начинает выделяться в бoльшем количестве, усиливая дофаминергическую передачу.
Усиление дофаминергической передачи вносит вклад в антидепрессивную и прокогнитивную активность буспирона, а также объясняет его способность уменьшать экстрапирамидные симптомы, а также просексуальное действие5,45,46.

Ряд авторов отмечают, что также вероятно влияние буспирона и на регуляцию других нейромедиаторных систем46.
Благодаря отсутствию аффинности к бензодиазепиновым рецепторам, препарат не демонстрирует миорелаксирующее действие, не влияет на связывание ГАМК1,2,3,4,5.

Показания к применению буспирона

Спектр применения буспирона достаточно обширен, но основными показаниями в качестве монотерапии являются:

Спектр применения буспирона достаточно обширен, но основными показаниями в качестве монотерапии являются:

  • Генерализованное тревожное расстройство (ГТР)
  • Состояния, сопровождающиеся тревогой (социофобия)

В составе комбинированной терапии буспирон может быть использован при:

В составе комбинированной терапии буспирон может быть использован при:

  • Депрессии
pack
Подробнее
Спитомин® — небензодиазепиновый анксиолитик,
который оказывает выраженное анксиолитическое действие, не снижая когнитивных функций и скорости психомоторных реакций, подходящий как для пожилых, так и для деловых активных людей47
Спитомин® (буспирон)
может дополнить терапию СИОЗС/СИОЗСиН для достижения более полного и скорого эффекта47

Опыт применения буспирона в мире и в РФ

В последние 30 лет было проведено множество клинических исследований, что продиктовано совершенствованием и изменением нозологической структуры тревожных расстройств, так как в начале XX века их определение было не вполне четким.

  • На данный момент определено, что симптоматическая картина у пациентов с ГТР имеет хронический характер при отсутствии определенных соматических жалоб. В большинстве случаев пациентов беспокоит нарушение сна, повышенная утомляемость, и в ряде случаев мышечные боли 27.
  • Так, буспирон является небензодиазепиновым анксиолитиком, при одобрении которого FDA основывалось на сопоставимости клинической эффективности с препаратами, относящимися к фармакологической группе бензодиазепинов1,6,7.
logo
Буспирон и антидепрессивное действие
logo
Применение буспирона в качестве дополнительной терапии тревоги при мигрени и алкоголизме
logo
Применение буспирона при ОКР и в сочетании с антидепрессантами
logo
Применение буспирона при депрессии и ГТР

Буспирон в зарубежных клинических рекомендациях

  • В канадских рекомендациях по клинической практике (2014) было отмечено, что в ряде рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) показана аналогичная эффективность буспирона с препаратами бензодиазепинового ряда, но для сравнения его действия с антидепрессантами отмечается недостаточное количество данных25.
  • Эффективность применения буспирона при ГТР описана и в World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP, 2020), что основано на проанализированных контролируемых исследованиях, хотя в отношении иных тревожных расстройств результаты исследований не были столь положительными26.

Буспирон в отечественных клинических рекомендациях

logo
Генерализованное тревожное расстройство
logo
Тревожно-фобические расстройства у взрослых
logo
Посттравматическое стрессовое расстройство
logo
Специфические особенности личности
logo
Рекуррентное депрессивное расстройство
logo
Постинсультная тревога

Обзор результатов ряда клинических исследований с применением буспирона

Благоприятный профиль безопасности и эффективность применения

В серии рандомизированных клинических исследований (РКИ) была показаны благоприятный профиль безопасности и эффективность применения данного препарата у пациентов разных возрастных категорий с различными режимами дозирования и длительности терапии34.

Кокрейновский обзор

В 2006 г. был опубликован Кокрейновский обзор, включивший в себя 36 клинических исследований (5908 субъектов наблюдения). Эффективность буспирона при терапии ГТР была показана в 10 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, в том числе:
  • Взрослые
8 исследований терапии генерализованной тревоги у взрослых пациентов (4-6 недель).
  • Пожилые
1 исследование у пожилых пациентов (8 недель).
  • Безопасность
1 исследование безопасности длительной терапии буспироном (6 месяцев)34.
  • Психические показатели
Уже в течение 2-й недели терапии происходили существенные улучшения показателей по шкале оценки тревоги, включая показатели психического, когнитивного и соматического компонентов тревоги.
  • Уровень тревоги
Было выявлено также, что пациенты с высоким уровнем тревоги (26 баллов по HAM-A) на 2-й неделе терапии отмечали выраженное улучшение, причем более половины из них достигли 30% снижения суммы баллов по шкале HAM-A34.

Список исследований:

  1. Исследование Goldberg Hl. «Сравнительная эффективность буспирона и диазепама в купировании тревоги» (1979)
  2. Исследование Sramek J.J. «Эффективность буспирона при ГТР с сопутствующей субклинической депрессией» (1996)
  3. Исследование Rakel RE. «Длительная терапия буспироном пациентов с ГТР: мультицентровое международное исследование безопасности» (1990)
  4. Мета-анализ Cohn J, Rickels K. «Объединённое двойное-слепое сравнение эффективности буспирона, диазепама и плацебо у женщин с ГТР» (1989)
  5. Мета-анализ Newton RE «Обзор профиля переносимости буспирона» (1986)
  6. Исследование Lader M. Мультицентровое двойное-слепое исследование гидроксизина, буспирона и плацебо у пациентов с ГТР» (1998)
  7. Исследование Dimitriou E. «Усиление буспироном антидепрессивной терапии» (1998)
  8. Исследование Landen M. «Эффект буспирона в коррекции сексуальной дисфункции у пациентов с депрессией, которые получали СИОЗС» (1999)
pack

Исследование Goldberg Hl. «Сравнительная эффективность буспирона и диазепама в купировании тревоги» (1979)

Сравнительная оценка эффективности 4-х недельной терапии пациентов с ГТР
  • Двойное слепое РКИ (N=56)
  • Буспирон = 20 мг/сут, 4 недели
  • Диазепам = 20 мг/сут 4 недели
pack

Исследование Sramek J.J. «Эффективность буспирона при ГТР с сопутствующей субклинической депрессией» (1996)

  • Буспирон 15-45 мг/сут или плацебо
  • n=162 пациента
  • 6 недель
  • HAM-A≥14 баллов - наличие тревоги
pack

Исследование Rakel RE. «Длительная терапия буспироном пациентов с ГТР: мультицентровое международное исследование безопасности» (1990)

Снижение уровня тревоги в течение годового курса лечения
  • Результаты 12-месячной терапии пациентов с ГТР
  • Схема лечения: средняя суточная доза буспирона 15-30 мг
pack

Мета-анализ Cohn J, Rickels K. «Объединённое двойное-слепое сравнение эффективности буспирона, диазепама и плацебо у женщин с ГТР» (1989)

Результаты 4-х недельной терапии пациентов с ГТР

Курс лечения:

  • Буспирон = в среднем 24,5 мг/сут, 4 нед.
  • Диазепам = в среднем 20,8 мг/сут, 4 нед.
pack

МЕТА-АНАЛИЗ Newton RE.
«Обзор профиля переносимости буспирона» (1986)

Сравнительная оценка развития частоты нежелательных явлений во время 4-х недельной терапии пациентов с ГТР
  • Обзор двойных-слепых РКИ (n=1745)
  • Курс лечения буспирон = 20 мг/сут 4 недели, диазепам = 20 мг/сут 4 недели
  • Сравнительная оценка частоты развития нежелательных явлений во время 4-недельной терапии пациентов с ГТР показала, что буспирон в 3 раза реже вызывает сонливость, чем диазепам
pack

ИССЛЕДОВАНИЕ Lader M.
«Мультицентровое двойное-слепое исследование гидроксизина, буспирона и плацебо у пациентов с ГТР» (1998)

Оценка частоты развития нежелательных явлений во время 4-х недельной терапии пациентов с ГТР
  • Двойное-слепое РКИ (n=244)
  • Буспирон = 20 мг/сут, 4 недели
  • Гидроксизин = 50 мг/сут, 4 недели
pack

ИССЛЕДОВАНИЕ Dimitriou E.
«Усиление буспироном антидепрессивной терапии» (1998)

  • До лечения (монотерапия СИО3С 6 недель)
  • Курс лечения: буспирон = 20-30 мг/сут 4 нед.; СИОЗС 4 нед.: пароксетин = 20-30 мг/сут, или циталопрам = 20-40 мг/сут, или флуоксетин = 20-40 мг/сут
pack

ИССЛЕДОВАНИЕ Landen M.
«Эффект буспирона в коррекции сексуальной дисфункции у пациентов с депрессией, которые получали СИОЗС» (1999)

Курс лечения:

  • Буспирон = 20-60 мг/сут., 4 нед.
  • СИОЗС, 4 нед. до: Пароксетин = 20-30 мг/сут. или Циталопрам = 20-40 мг/сут.

Особенности применения буспирона

У данного препарата развитие анксиолитического действия имеет постепенный характер –появляется через 7–14 дней, нарастая до максимального клинического эффекта через 4 недели от момента начала применения1,2,3,4,5.

Важными отличительными особенностями буспирона от препаратов бензодиазепинового ряда является отсутствие угнетения психомоторных функций.

Преимущества буспирона

  • не вызывает лекарственной зависимости и толерантности
  • не требует постепенного снижения дозы препарата перед завершением терапии (нет синдрома отмены)
  • не влияет на массу тела
  • не способствует развитию сексуальной дисфункции1,43
Эти характеристики позволяют назначать препарат для длительной поддерживающей терапии с целью контроля симптомов заболевания и минимизации риска возможных рецидивов1,6.

Применение буспирона

  • Алкоголь1,5,43

    Хотя буспирон не потенцирует алкоголь, на период лечения необходимо отказаться от его употребления1,43.
  • Вождение

    Вождение, как и иные манипуляции, связанные с повышенной концентрацией внимания, требуют осторожности, особенно в начале терапии1,5.
  • Применение у пациентов пожилого возраста

    Буспирон обладает линейной фармакокинетикой, ввиду чего не требует коррекции дозы у пациентов пожилого и старческого возраста3,5. В отличие от бензодиазепиновых анксиолитиков буспирон не вызывает риска падения5.
  • Применение у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью

    Назначение препарата возможно и пациентам, имеющим почечную и печеночную недостаточность легкой и средней степени тяжести, при условии контроля и тщательного подбора дозы1,5.
  • Применение у пациентов педиатрического профиля

    Безопасность и эффективность применения препарата у детей (до 18 лет) не установлены (хотя имеют место различные исследования, опубликованные труды)5.
  • Применение при беременности и лактации

    В период беременности и лактации проводить терапию буспироном не следует, возможно назначение в случае крайней необходимости (категория действия на плод по FDA – B, грудное вскармливание в период лечения должно быть прекращено)5.

Лекарственное взаимодействие буспирона

В период беременности и лактации проводить терапию буспироном не следует, возможно назначение в случае крайней необходимости (категория действия на плод по FDA – B, грудное вскармливание в период лечения должно быть прекращено)5.
НЛР чаще всего имеют транзиторный характер, появляясь на старте терапии и исчезая на фоне продолжения приема препарата, хотя в ряде случаев может потребоваться коррекция дозы1,5,44.

Передозировка

Передозировка встречается редко, клинически проявляясь рвотой, головокружением, спутанностью и угнетением сознания, миозом.5

Комбинация с ингибиторами CYP450 3A4

Ввиду того, что буспирон метаболизируется при участии изофермента цитохрома (CYP450 3A4), особого внимания заслуживают его комбинация с ингибиторами CYP450 3A4 (дилтиазем, верапамил, итраконазол, эритромицин и др.), имеющими способность понижать клиренс буспирона, тем самым повышая его концентрацию в сыворотке крови. А индукторы CYP450 3A4 (карбамазепин, рифампицин и др.), напротив, повышают клиренс буспирона, что может повлечь за собой снижение его эффективности1,5,44.

Алиментарный фактор

Из алиментарных факторов представляет интерес грейпфрут и его производные (в том числе и грейпфрутовый сок), что также связано с ингибированием вышеуказанного изофермента CYP450 и повышением риска появления и усиления НЛР1,5,44.

Применение с ингибиторами МАО противопоказано

Стоит отметить, что сочетанное применение с ингибиторами МАО противопоказано, так как может вызвать у пациента серотониновый синдром, гипертонический криз1,5,44.

С осторожностью

Также требует осторожности назначение буспирона пациентам, принимающим нейролептики, сердечные гликозиды, гипотензивные, гипогликемические лекарственные препараты и пероральные контрацептивы1,5,44.

Режим дозирования буспирона®

В Российской Федерации буспирон представлен лекарством Спитомин в таблетированной форме (10 мг) с возможностью деления (присутствует риска).

  • Прием препарата осуществляется перорально, cредняя суточная доза составляет 20–30 мг
  • Наиболее оптимальная стартовая доза, (5 мг 3 р/сут или 5 мг + 10 мг)
  • Максимальная разовая доза - 30 мг
  • Максимальная суточная доза - 60 мг (распределяется на 2 приема)
  • Стоит отметить, что повышение дозы необходимо проводить постепенно («шаг» – 5 мг в 2–3 дня)1,5

Вариант схемы приема Спитомина®5:

packpack
Препарат нельзя назначать эпизодически для лечения повседневной тревоги и стресса
Поскольку терапевтический эффект Спитомина® развивается только после многократного приема и проявляется не ранее чем через 7-14 дней лечения5
Для развития полного эффекта необходимо 4 недели
Дозировки для взрослых
Дозировки для взрослых
Резюмируя, стоит отметить, что буспирон, обладая уникальным нейромедиаторным действием, является хорошо переносимым22 и амбициозным препаратом, значимо расширяющим возможности современной терапии психических и неврологических заболеваний.
Список литературы
  1. Левин О.С. Применение буспирона в клинической практике. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(4):83‑87. [Levin OS. The use of buspirone in clinical practice. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2015;115(4):83‑87. (In Russ.)]. Доступпоссылке (06.2023): https://doi.org/10.17116/jnevro20151154183-87.
  2. Левин О.С., Ляшенко Е.А. Тревога и коморбидные состояния // Нервные болезни. 2016. №1. Доступ по ссылке (06.2023): https://cyberleninka.ru/article/n/trevoga-i-komorbidnye-sostoyaniya.
  3. Боголепова А.Н., Коваленко Е.А., Махнович Е.В. Современные подходы к терапии тревожных расстройств у пациентов пожилого возраста // МС. 2017. №0. Доступ по ссылке (06.2023): https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-podhody-k-terapii-trevozhnyh-rasstroystv-u-patsientov -pozhilogo-vozrasta.
  4. Иванова Л.А. Терапия тревожных расстройств в общесоматической практике // Acta Biomedica Scientifica. 2017. №5-2 (117). Доступ по ссылке (06.2023): https://cyberleninka.ru/article/n/terapiya-trevozhnyh-rasstroystv-v-obschesomaticheskoy-praktike.
  5. Инструкция по медицинскому применению препарата Спитомин, рег. №: П N013159.
  6. Pecknold JC. A risk-benefit assessment of buspirone in the treatment of anxiety disorders. Drug Saf. 1997;16:118-132.
  7. Sramek JJ, Hong WW, Hamid S, Nape B, Cutler NR. Meta-analysis of the safety and tolerability of two dose regimens of buspirone in patients with persistent anxiety. Depress Anxiety. 1999;9:131-134.
  8. Gupta, N., Gupta, M., & Gandhi, R. (2023). Buspirone in Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review. Cureus, 15(5).
  9. Gupta, M., Gupta, N., Moll, J., & Ramar, D. (2023). Buspirone for Comorbid Anxiety in Autism. The Primary Care Companion for CNS Disorders, 25(2), 46172.
  10. Gross MD. Buspirone in ADHD with ODD. J Am Acad Child Adolesc Psy- chiatry. 1995;34:1260.
  11. Saglam, E., & Akça, Ö. F. (2019). Treatment of sleep bruxism with a single daily dose of buspirone in a 7-year-old boy. Clinical Neuropharmacology, 42(4), 131-132.
  12. Howland RH. Drug therapies for tardive dyskinesia: part 2. J Psychosoc Nurs Ment Health Serv. 2011;49:17-20.
  13. Haleem DJ, Samad N, Haleem MA. Reversal of haloperidol-induced extrapyramidal symptoms by buspirone:a time-related study. Behav Phar- macol. 2007;18:147-153.
  14. Bara-Jimenez W, Bibbiani F. Morris, Effects of serotonin 5-HT1A agonist in advanced Parkinson’s disease. Mov Disord. 2005;20:932-936.
  15. Васильева А., Караваева Т., Полторак С. Комбинированная терапия панических расстройств в кардиологической практике // Врач. 2017. №8. Доступ по ссылке (06.2023): https://cyberleninka.ru/article/n/kombinirovannaya-terapiya-panicheskih-rasstroystv-v-kardiologicheskoy-praktike.
  16. Ватутин Н.Т., Христиненко М.А. Безопасность применения буспирона гидрохлорида у пациентов со смешанным тревожно-депрессивным расстройством и хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии // Архивъ внутренней медицины. 2016. №S1. Доступ по ссылке (06.2023): https://cyberleninka.ru/article/n/bezopasnost-primeneniya-buspirona-gidrohlorida-u-patsientov-so-smeshannym-trevozhno-depressivnym-rasstroystvom-i-hronicheskoy.
  17. Baldwin D, Woods R, Lawson R, Taylor D. Efficacy of drug treatments for generalized anxiety disorder: systematic review and meta- analysis. BMJ, 2011, 342: 433-437.
  18. Павлинич С.Н. Опыт комбинированной терапии клинически выраженного смешанного тревожно-депрессивного расстройства // Медицинская психология в России. 2019. №1. Доступ по ссылке (06.2023): https://cyberleninka.ru/article/n/opyt-kombinirovannoi-terapii-klinicheski-vyrazhennogo-smeshannogo-trevozhno-depressivnogo-rasstroi-st.МЯ?
  19. Дамулин И.В., Суворова И.А. Современная концепция повышения эффективности терапии антидепрессантами. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2015, 3: 106-112.
  20. Mokhber N, Azarpazhooh MR, Khajehdaluee M, Velayati A, Hopwood M. Randomized, single- blind, trial of sertraline and buspirone for treatment of elderly patients with generalized anxiety disorder. Psychiatry and Clinical Neurosciences, 2010, 64: 128-133.
  21. Ritchie LD, Cox J. A multicentre study of buspirone in the treatment of anxiety disorders in the elderly. Br J Clin Res, 1993, 4: 131-9.
  22. Park YM. The Hypothesis on the Prediction of Treatment Response with Buspirone Augmentation along with Serotonergic Antidepressant in Patients with Major Depressive Disorder Using Loudness Dependence of Auditory Evoked Potentials: Two Cases and Review of the Literature for Evidence.Psychiatry Investig. 2020;17:3:222-224. DOI: 10.30773/pi.2019.0293.
  23. Bandelow B., Michaelis S., WedekindD. Treatment of anxiety disorders, Dialogues in Clinical Neuroscience. 2017;19:2:93-107. DOI: 10.31887/DCNS.2017.19.2.
  24. Davies, P., Ijaz, S., Williams, C., Kessler, D., Lewis, G., & Wiles, N. (2022). Pharmacological interventions for treatment-resistant depression in adults: A Cochrane Review. BJPsych Advances. 2022;28:1:2-3. DOI:10.1192/bja.2021.66.
  25. Canadian clinical practice guidelines for the management of anxiety, posttraumatic stress and obsessive- compulsive disorders. BMC Psychiatry 2014 14 (Suppl 1):S1.
  26. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for thepharmacological treatment of anxiety, obsessive-compulsive and post-traumatic stressdisorders — first revision. World J. Biol. Psychiatry. 2008; 9 (4): 248—312.
  27. Клинические рекомендации – Генерализованное тревожное расстройство – 2021-2022-2023 (16.09.2021) – Утверждены Минздравом РФ.
  28. Клинические рекомендации – Тревожно-фобические расстройства у взрослых– 2016 (16.09.2021)– Утверждены Минздравом РФ.
  29. Клинические рекомендации по диагностике и лечению панического расстройства и генерализованного тревожного расстройства; 2015:50.
  30. Клинические рекомендации – Посттравматическое стрессовое расстройство – 2023 (28.02.2023) – Утверждены Минздравом РФ.
  31. Клинические рекомендации – Специфические расстройства личности – 2021 (20.09.2021) – Утверждены Минздравом РФ.
  32. Клинические рекомендации – Депрессивный эпизод, Рекуррентное депрессивное расстройство– 2021 (16.09.2021) – Утверждены Минздравом РФ.
  33. Клинические рекомендации – Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака у взрослых – 2021 (01. 09.2021) – Утверждены Минздравом РФ.
  34. Дзампаев А.Т., Суворова И.А., Дамулин И.В. Клинический потенциал и перспективы применения препарата буспирон в терапии тревожных расстройств. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(8):94‑104.
  35. Goldberg Hl, Finnerty Rj. The comparative efficacy of buspirone and diazepam in the treatment of anxiety. Am J Psychiatry 1979; 136: 1184-1187.
  36. Sramek J.J. Efficacy of buspirone in generalized anxiety disorder with coexisting mild depressive symptoms. J Clin Psychiatry 1996; 57: 7: 287-291.
  37. Rakel RE. Long-term buspirone therapy for chronic anxiety: a multicenter international study to determine safety. South Med J 1990; 83: 194-8.
  38. Cohn J, Rickels K. A pooled double-blind comparison of the effects of buspirone, diazepam and placebo in women chronic anxiety. Current Medical Research and Opinion 1989;11(5):304-320.
  39. Newton RE, Marunycz JD, Alderdice MT, Napoliello MJ. Review of the side-effect profile of buspirone. Am J Med. 1986 Mar 31;80(3B):17-21
  40. Lader M. A multicentre double-blind comparison of hydroxyzine, buspirone and placebo in patients with generalized anxiety disorder. Psychopharmacology (Berl). 1998;139(4):402-6
  41. Dimitriou EС. Buspirone augmentation of antidepressant therapy//J Clin Psychopharmacol. 1998 Dec;18(6):465-9.
  42. Landen. M. Effect of Buspirone on Sexual Dysfunction in Depressed Patients Treated With Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. Journal of Clinical Psychopharmacology 1999 (19): 268-271.
  43. Norden M. Buspirone treatment of sexual dysfunction associated with selective serotonin reuptake inhibitors. Depression. 1994;2:109-112.
  44. Chessick CA, AllenMH, ThaseME, Batista Miralha da Cunha AABC, Kapczinski FFK, Silva de LimaM, dos Santos Souza JJSS. Azapirones for general- ized anxiety disorder. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2006, Issue 3. Art. No.: CD006115. DOI: 10.1002/14651858.CD006115.
  45. Flavio Guzman [электронный ресурс] URL: http://psychopharmacologyinstitute.com/cns-receptors/5-ht1a-receptors/ (дата доступа: 25.10.2022
  46. Быков Ю.В., Беккер Р.А. Буспирон в практике врача-психиатра: только ли анксиолитик? Психиатрия и психофармакотерапия. 2017; 19 (5): 32–52.
  47. Стрелкова И. Спитомин® (буспирон). Незаменимый ингредиент в комбинированной терапии депрессии и алкогольной зависимости. ЛВрач,2018 https://www.lvrach.ru/partners/spitomin/15436958.
  48. Федеральные клинические рекомендации. Стабильная ишемическая болезнь сердца. ID:155 [электронный ресурс] https://cr.minzdrav.gov.ru/ (дата обращения: 02.10.2023)
  49. Федеральные клинические рекомендации. Артериальная гипертензия у взрослых. ID:62 [электронный ресурс] https://cr.minzdrav.gov.ru/ (дата обращения: 02.10.2023)
  50. Профилактика хронических неинфекционных заболеваний в Российской Федерации. Национальное руководство 2022. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(4):3235. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3235
  51. Grady TA, Pigott TA, L’Heureux F. Double-blind study of adjuvant buspirone for fluoxetine-treated patients with obsessive — compulsive disorder. Am J Psychiatry. 1993;150:819-821