Тревога и сердечно-
сосудистые
заболевания
Васенина Е.Е., д.м.н.
Российская медицинская академия
непрерывного
профессионального
образования, кафедра неврологии
Тревога и ССЗ
Тревожные расстройства увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний1,2,3
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями достоверно чаще встречаются тревожные расстройства
- Ухудшают течение
- Влияют на прогноз
- Требуют учета и коррекции
на 26%
увеличение риска кардиоваскулярных событий в случае наличия тревожных расстройств
на 48%
увеличение риска смерти от кардиоваскулярных событий

Симптомы возникают обычно в течение шести месяцев после стрессового воздействия
Порочный круг «стресс-гипертензия-стресс»4,5
Тревожные расстройства увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний1,2,3
Механизмы влияния стресса на ССС8*
Острый и хронический стресс способствуют развитию дисбаланса вегетативной нервной системы и активации воспалительной реакции, что приводит к кардиометаболическим нарушениям, эндотелиальной дисфункции, аномальной сосудистой реактивности и дисфункции работы иммунной системы. Данные факторы, в конечном итоге, способствуют развитию неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.
*Сердечно-сосудистые события
ВНС – вегетативная нервная система; СНС – симпатическая нервная система; ССС – сердечно-сосудистая система; АД – артериальное давление; АКТГ – адренокортикотропный гормон ; А – адреналин; НА – норадреналин; РАС – ренин-ангиотензиновая система; НАЖБП – неалкогольная жировая болезнь печени; ИМ – инфаркт миокарда; ОКС – острый коронарный синдром; СН – сердечная недостаточность; MMPs - матриксные металлопротеиназы; CAMs - молекулы клеточной адгезии
Эмоциональные нарушения, связанные со стрессом, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В.Н. Шишкова
Стресс инициирует сердечно-сосудистые заболевания4,6,7,8
Артериальная гипертензия и тревога2
Мета-анализ
4 012 775 человек
Достоверное увеличение риска артериальной гипертензии у пациентов с тревожными расстройствами
Стресс инициирует безболевую ишемию миокарда8
Стресс и атеросклеротические бляшки4,6,7
- При хроническом повышении АД, возникающим при повторяющихся стрессовых эпизодах, гладкая внутренняя поверхность сосудов в местах бифуркации по всему телу начинает трескаться, на ней формируются «кратеры»
- Повреждение внутренней стенки сосуда провоцирует развитие воспаления, в местах образования «кратеров» начинают накапливаться клетки иммунной системы, пенистые клетки и др.
- Стресс повышает свёртываемость крови (адреналин провоцирует склеивание (агрегацию) тромбоцитов), скопление происходит больше у мест повреждения сосудов
- Во время стресса в кровь выбрасывается «энергия» в виде глюкозы, белков, жиров и «плохой» холестерин (ЛПНП, ЛПОНП), которые застревают в местах повреждения вместе с фиброзными «загрязнениями» - все описанные процессы способствуют формированию атеросклеротических бляшек
Воспаление, тревога и ССЗ9
Воспаление и артериальная гипертензия10
Достоверное повышение уровня СРБ у пациентов с гипертензией vs нормотензивные
Повышение уровня С-реактивного белка — неблагоприятный прогностический маркер развития АГ
Достоверное увеличение уровня интерлейкина-6 (провоспалительный цитокин) у пациентов с АГ
Корреляция риска острых сердечно-сосудистых событий (ИМ, ОКС и др.) с уровнем провоспалительных маркеров
Корреляция тревожных синдромов с маркерами воспаления11
Особенности тревожных синдромов, ассоциированных с ССЗ
- Модель 1: + возраст + пол
- Модель 2: + этническая принадлежность
+ образование + депривация - Модель 3: + ИМТ + мультиморбидность
- Модель 4: + депрессивные симптомы
Референтная категория: без тревожных/стрессовых расстройств
ГТР в большей степени коррелирует с маркерами воспаления (больше связано с длительно текущим стрессом и сопутствующей депрессией)
ГТР и панические атаки наиболее значимо влияют на риск ССЗ и ухудшают их течение
Распространенность тревожных расстройств у пациентов с ССЗ и в общей популяции12
Особенности тревожных синдромов, ассоциированных с ССЗ
Распространенность генерализованного и панического расстройств, а также агорафобии достоверно выше у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Аффективные нарушения и ИБС3,13
Наличие аффективных расстройств — на 32% выше риск повторной госпитализации в течение 1-го месяца после ИМ
- Частота депрессии после ИМ — в 3 раза выше
- Аффективные нарушения после инсульта — в 33% случаев
Тревога может провоцировать симптомы,
схожие с ИБС
- У пациентов с АКШ — депрессия de nova в 13% (при дооперативной частоте аффективных расстройств 40-50%)
Особенности реализации стрессового «ответа»4,14
При оценке аффективных расстройств у пациентов с ССЗ важно учитывать прием кардиологических препаратов3
Применение сердечно-сосудистых препаратов следует учитывать при оценке депрессии или тревоги у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: Использование аспирина и статинов связано с более низким риском развития депрессии, а блокаторов кальциевых каналов, диуретиков, нитратов, бета-блокаторов – с более высоким риском депрессии. Применение статинов также ассоциировалось с более низким риском развития тревоги, в то время как диуретиков – с более высоким
ГАМК-ключевая «мишень» терапии тревоги и стресс-ассоциированных расстройств7,15
ГАМК ключевой нейротрансмиттер миндалины
Для восстановления баланса необходима коррекция гиперактивации миндалины
Классических анксиолитики (бензодиазепины) усугубляют ССЗ, ограничены в пожилом возрасте
Тофизопам: атипичный селективный бензодиазепин16
Добавление Грандаксина® к базовой терапии17,18

Грандаксин® на 25% повышал эффект от базовой терапии АГ, снижая количество эпизодов повышения АД выше 140/90 мм рт.ст. за счет снижения влияния тревоги на симпатоадреналовую систему
Грандаксин® увеличивал эффект базовой противоишемической терапии на 20%
Показания к применению Грандаксина®19
Лечение психических (невротических), психосоматических
и вегетативных расстройств, сопровождающихся:
- Тревогой, апатией, усталостью
- Эмоциональным напряжением
- Подавленным настроением
Алкогольный абстинентный синдром
Режим дозирования Грандаксина®19,20
- Начальная доза Грандаксина® (тофизопама) – 50 мг утром и днем, при недостаточном эффекте доза может быть повышена до 200 мг/сут
- Средняя суточная доза – 150–300 мг, делится на 1–3 приема, максимальная суточная доза – 300 мг/сут
- Для предупреждения расстройства засыпания рекомендуется последний прием препарата не позднее 15:00–16:00
- Курс лечения – 4–12 недель, включая время постепенной отмены препарата
С индивидуальным подбором дозы от 50 до 300 мг сутки
Источники
-
1.
Драпкина О. М., Шишкова В. Н., Котова М. Б. Психоэмоциональные факторы риска хронических неинфекционных заболеваний в амбулаторной практике. Методические рекомендации для терапевтов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(10):3438. doi:10.15829/1728-8800-2022-3438.
-
2.
Lim LF, Solmi M, Cortese S. Association between anxiety and hypertension in adults: A systematic review and meta-analysis. Neurosci Biobehav Rev. 2021 Dec;131:96-119. doi: 10.1016/j.neubiorev.2021.08.031.
-
3.
Zhang L, Bao Y, Tao S, Zhao Y, Liu M. The association between cardiovascular drugs and depression/anxiety in patients with cardiovascular disease: A meta-analysis. Pharmacol Res. 2022 Jan;175:106024. doi: 10.1016/j.phrs.2021.106024.
-
4.
Васенина, Е. Е. Стресс, астения и когнитивные расстройства / Е. Е. Васенина, О. А. Ганькина, О. С. Левин // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. – 2022. – Т. 122. – №
-
5.
https://doi.org/10.17116/jnevro202212205123 5. Liu MY, Li N, Li WA, Khan H. Association between psychosocial stress and hypertension: a systematic review and meta-analysis. Neurol Res. 2017 Jun;39(6):573-580. doi: 10.1080/01616412.2017.1317904.
-
6.
Albus Ch., Waller Ch., Fritzsche K. et al. Significance of psychological factors in cardiology: update 2018. Position paper of the German Cardiac Society. Clinical Research in Cardiology. 2019; 108:1175-96 doi: 10.1007/s00392-019-01488-w
-
7.
Tawakol A. et al. Relation between resting amygdalar activity and cardiovascular events: a longitudinal and cohort study. Lancet. 2017 Feb 25;389(10071):834-845. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31714-7.
-
8.
Mehta, P.K., Sharma, A., Bremner, J.D. et al. Mental Stress-Induced Myocardial Ischemia. Curr Cardiol Rep 24, 2109–2120 (2022). https://doi.org/10.1007/s11886-022-01821-2
-
9.
Liu C, Hua N, Zhang Y, Wang C. Predictive Significance of High-Sensitivity C-Reactive Protein Combined with Homocysteine for Coronary Heart Disease in Patients with Anxiety Disorders. Biomed Res Int. 2022 Aug 23;2022:7657347. doi: 10.1155/2022/7657347
-
10.
Sabanayagam C, Shankar A, Lee J, Wong TY, Tai ES. Serum C-reactive protein level and prehypertension in two Asian populations. J Hum Hypertens. 2013 Apr;27(4):231-6. doi: 1038/jhh.2011.117.
-
11.
Kennedy E, Niedzwiedz CL. The association of anxiety and stress-related disorders with C-reactive protein (CRP) within UK Biobank. Brain Behav Immun Health. 2021 Dec 27;19:100410. doi: 1016/j.bbih.2021.100410.
-
12.
Tully PJ, Harrison NJ, Cheung P, Cosh S. Anxiety and Cardiovascular Disease Risk: a Review. Curr Cardiol Rep. 2016 Dec;18(12):120. doi: 10.1007/s11886-016-0800-3.
-
13.
Açıkel MET. Evaluation of Depression and Anxiety in Coronary Artery Bypass Surgery Patients: A Prospective Clinical Study. Braz J Cardiovasc Surg. 2019;34(4):389-395. Published 2019 Aug 27. doi:10.21470/1678-9741-2018-0426
-
14.
Lynn M. et al. Reduction of Glucocorticoid Receptor Function in Chronic Fatigue Syndrome. Mediators Inflamm. 2018 Jun 10;2018:3972104. doi: 10.1155/2018/3972104.
-
15.
Бобров А.Е., Старостина Е. Г., Мошняга Е.Н. Бензодиазепиновая проблема: о чем свидетельствует опыт применения тофизопама (грандаксина) // Современная терапия в психиатрии и неврологии. 2012. № 4. C. 19-25.
-
16.
Поплавская О.В., Цыбуля Ю.В. Современные подходы к применению Грандаксина® (Тофизопама) в терапии астенических состояний. Лекарственный вестник № 1 (65). 2017. Том 11
-
17.
Пасечников В.Д., Глухова Т.В., Уманская И.Ю., Септа И.Г. Коррекция психосоматических расстройств в комплексной терапии артериальной гипертонии у женщин в перименопаузальном периоде. Южно-Российский медицинский журнал 2002; 3:1-4
-
18.
Скворцов К.Ю., Головачева Т.В. Эффективность тофизопама (Грандаксина®) в лечении ИБС: клинико-инструментальное подтверждение. Журнал неврологии и психиатрии, 2008;12:53-55
-
19.
Инструкция по применению ЛП Грандаксин® (таблетки), РУ ЛП-№(000172)-(РГ-RU)
-
20.
О.В. Поплавская, Ю.В. Цыбуля. Современные подходы к применению Грандаксина® (тофизопама) в терапии астенических состояний. Лекарственный вестник. № 1 (65). 2017. Том 11.