Ингибиторы АХЭ
Антихолинэстеразные средства (иХЭ)
Препараты данной группы воздействуют на ключевое звено патогенеза клинических симптомов БА. Основным механизмом действия антихолинэстеразных средств считают выравнивание нейротрансмиттерного дисбаланса, увеличение интрасинаптического содержания ацетилхолина в головном мозге путем подавления активности ферментов, принимающих участие в его метаболизме1.
Ингибиторы АХЭ в лечении болезни Альцгеймера
Предпосылки холинергической гипотезы болезни Альцгеймера1
- Положительный эффект холинергической стимуляции на функцию внимания и другие когнитивные процессы (в настоящий момент доказана эффективность ингибиторов АХЭ в лечении болезни Альцгеймера и других деменций)
- Доказанная в экспериментальных работах гибель структур, обеспечивающих реализацию холинергических влияний при болезни Альцгеймера и не только
- Негативный эффект на когнитивные функции препаратов с антихолинергическим эффектом (нейролептиков, бензодиазепинов, ТЦА) – в настоящий момент существует шкала антихолинергической нагрузки, которая обязывает отменять препараты с негативным действием на холинергические системы у пациентов пожилого возраста
Алгоритм терапии болезни Альцгеймера7
Холинергический дефицит вызывает наиболее ранние нейромедиаторные нарушения при болезни Альцгеймера (БА)
Препараты, усиливающие холинергическую передачу, являются актуальными как на ранних стадиях БА, так и по мере дальнейшего прогрессирования заболевания
Причина №2:
ранние симптомы БА связаны с поражением холинергических структур
Ключевые проявления болезни Альцгеймера: дефицит внимания и нарушение памяти — связаны с поражением холинергических структур
Причина №3:
Начальная стадия болезни Альцгеймера проявляется когнитивным дефицитом. Основная патологическая причина когнитивного дефицита – снижение холинергической передачи
Этапы терапии болезни Альцгеймера
Причина №4:
Ингибиторы АХЭ – препараты выбора в коррекции психотических расстройств
Причина №5:
Ингибиторы АХЭ замедляют прогрессирование БА
Механизм провоспалительной активации
Источники
- АХЭ – ацетилхолинэстераза.
- иХЭ – ингибитор ацетилхолинэстеразы.
- БА – болезнь Альцгеймера.
- ТЦА – трициклический антидепрессант.
- Антагонист NMDA – антагонист N-метил-D-аспартат.
- MMSE – Mini Mental State Examination.
-
1.
Клинические рекомендации. Когнитивные расстройства у лиц пожилого и старческого возраста. ID 617. (2024). Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава [электронный ресурс] https://cr.minzdrav.gov.ru/ (дата обращения: 20.12.2024)
-
2.
Рекомендации по терапии БА (Гаврилов С.И. и др., 2008).
-
3.
Ramos-Rodriguez J.J. et al. Rapid β-amyloid deposition and cognitive impairment after cholinergic denervation in APP/PS1 mice. J Neuropathol Exp Neurol. 2013 Apr;72(4):272-85. doi: 10.1097/NEN.0b013e318288a8dd. PMID: 23481704; PMCID: PMC3612835.
-
4.
Field R.H., Gossen A., Cunningham C. Prior pathology in the basal forebrain cholinergic system predisposes to inflammation-induced working memory deficits: reconciling inflammatory and cholinergic hypotheses of delirium. J Neurosci. 2012 May 2;32(18):6288-94. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4673-11.2012.
-
5.
Левин О.С. Диагностика и лечение когнитивных нарушений и деменции в клинической практике. 2-е изд. М.: МЕДпресс-информ; 2021. [Levin O.S. Diagnosis and treatment of cognitive impairment and dementia in clinical practice. 2nd ed. M.: MEDpress-inform; 2021 (in Russ.)].
-
6.
Инструкция по медицинскому применению препарата Алзепил® (таблетки) ( РУ ЛП-№(000397)-(РГ-RU).
-
7.
Руководство по гериатрической психиатрии / под ред. проф. С.И. Гавриловой. – Москва : МЕДпреcс-информ, 2020.
-
8.
По материалам лекции Васениной Е.Е. "Ингибиторы АХЭ в лечении болезни Альцгеймера"
