Многогранность
астенических
расстройств
Лекция на тему: «Многогранность астенических расстройств»
Васенина Е.Е.
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, кафедра неврологии
Особенности терминологии

Астения (физиологичная, первичная, вторичная) синдром, проявляющийся быстро наступающей усталостью после обычной нагрузки, уменьшается после отдыха

Синдром эмоционального выгорания первично-аффективное расстройство, может проявляться вторичной астенией

Постинфекционная астения астения, развивающаяся как следствие перенесенной инфекции (закономерна) – регрессирует по мере восстановления

Синдром хронической усталости/миалгический энцефаломиелит болезнь (!) характеризующаяся длительной утомляемостью (усталостью), не проходящей даже после продолжительного отдыха – часто следствие длительной астении
Видео лекции от Васениной Е.Е.
Многогранность астенических расстройств
Синдром хронической усталости
Постинфекционная астения
Клиническая картина
астении1
- Повышенная утомляемость
Физическая и психическая - Гиперестезия
C раздражительностью и эмоциональной лабильностью - Нарушения сна
Часто трудности с засыпанием - Вегетативные нарушения
Головные боли, потливость,
сердцебиения, головокружения
и т.д.

Клинический случай
Клинический разбор пациента: 24 года, спортсмен, с жалобой на постоянную
усталость, которая особенно беспокоит
последний год.
Врач: Котова Ольга Владимировна, к.м.н.,
невролог, психиатр, психотерапевт, доцент
Кафедры психиатрии, психотерапии
и психосоматической патологии ФНМО
медицинского института
РУДН, вице-
президент международного общества.
Стадии развития стресса по Г. Селье
Бойко В.В.,1996

Стадия тревоги – эмоциональное напряжение
Стадия резистенции (сопротивление) – человек пытается оградить себя от неприятных эмоций
Стадия истощения ресурсов, вследствие неэффективности сопротивления
Астения как элемент
саногенеза при стрессе
Нарушения когнитивных функций при длительном стрессе, тревоге2

Кортизол запускает гиппокампально-стриарный «шифт»(активизирует миндалину, которая быстро обрабатывает информацию, относящуюся к «угрозе жизни» + «отключает» гиппокамп , который в спокойной обстановке обрабатывает и запоминает нейтральную и положительную информацию, необходимую для повседневной жизни) за счёт активации рецепторов миндалины
Невозможность запомнить какую-либо новую информацию помимо «угрожающей» (миндалина является системой быстрого реагированивыживания)
Симптомы астении: истощаемость, утомляемость, невозможность удержать внимание. Длительный стресс и тревога могут вызывать нарушения когнитиных функций

В условиях большого количества стрессовых факторов закономерно снижается «способность» к адекватному когнитивному функционированию

У молодых пациентов чаще всего причиной когнитивной дисфункции являются аффективные нарушения

Именно когнитивные нарушения часто выходят на первый план жалоб с учетом высокой инвалидизации пациентов и неадекватной оценки собственного эмоционального фона
Атипичность структуры бензодиазепина
Тофизопам – атипичный бензодиазепин. Главной особенностью тофизопама является место расположения нитрогенной группы. Если у традиционных бензодиазепинов нитрогенная группа находится в положении 1–4, то у тофизопама она расположена в положении 2–3, в связи с чем его обычно обозначают как 2–3-бензодиазепин.
Типичная структура
молекулы бензодиазепина

Атипичная структура молекулы тофизопама
Атипичное строение молекулы тофизопама обуславливает фармакологические отличия от типичных бензодиазепинов. Тофизопам обладает анксиолитическими и вегетокоррегирующими свойствами бензодиазепинов, однако не вызывает седации, миорелаксации и привыкания, психической и физической зависимости, присущих типичным бензодиазепинам. тофизопама
- Анксиолитический эффект
- Вегетокоррегирующий эффект

Нейрофармакология
Грандаксина®5,6,7
Режим дозирования Грандаксина®4,9
- Начальная доза Грандаксина® (тофизопама) – 50 мг утром и днем, при недостаточном эффекте доза может быть повышена до 200 мг/сут
- Средняя суточная доза – 150–300 мг, делится на 1–3 приема, максимальная суточная доза – 300 мг/сут
- Для предупреждения расстройства засыпания рекомендуется последний прием препарата не позднее 15:00–16:00
- Курс лечения – 4–12 недель, включая время постепенной отмены препарата

С индивидуальным подбором дозы от 50 до 300 мг сутки

Источники
-
1.
Электронный учебник «Психиатрия и медицинская психология», РОП, psychiatry.ru/textbook
-
2.
Lars Schwabe с соавт., 2013 г.
-
3.
Lai J, Mas S, Wang Y. Factors Associated With Mental Health Outcomes Among Health Care Workers Exposed to Coronavirus Disease. JAMA Netw Open 2020
-
4.
Инструкция по применению ЛП Грандаксин (таблетки), РУ ЛП-№(000172)-(РГ-RU) от 24.03.2021
-
5.
K. Korttila, KC Shrotriya. Psychopharmacology (Berl), 69 (2), 1980
-
6.
J. Szegy, M. Somogyi, etc. Acta Pharm Hung, 63 (2), 1993
-
7.
Поплавская О.В., Цыбуля Ю.В. Современные подходы к применению Грандаксина (Тофизопама) в терапии астенических состояний. Лекарственный вестник № 1 (65). 2017. Том 11
-
8.
Medscape National Physician Burnout & Suicide Report 2021 https:// www.medscape.com/sites/public/ lifestyle/2021
-
9.
О. В. Поплавская, Ю. В. Цыбуля, СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРИМЕНЕНИЮ ГРАНДАКСИНА (ТОФИЗОПАМА) В ТЕРАПИИ АСТЕНИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ, ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ВЕСТНИК № 1 (65). 2017. Том 11
Стресс – ключевой пусковой фактор развития астенических расстройств
В животном мире стресс выполняет роль сигнала опасности и приводит к активации физиологических механизмов, направленных на обеспечение максимально быстрой физической мобилизации (по принципу «драться или убегать»):
- увеличение секреции инсулина и доставки глюкозы к мышцам;
- повышение тонуса нервных центров и обеспечения тканей кислородом;
- торможение моторики и секреции в органах желудочно-кишечного тракта;
- ускорение обмена веществ.
Одним из следствий повышения активности симпатоадреналовой системы и увеличения секреции адреналина в условиях хронического стресса является гиперактивация иммунной системы и индукция про-воспалительного ответа, которые также являются главные пусковые механизмы развития астении.
-
В условиях длительного воздействие стрессогенных факторов
выброс инсулина и гиперактивация иммунной системы являются независимыми факторами риска развития инсулинорезистентности с метаболическим синдромом, аутоиммунных и неврологических заболеваний.
- Помимо активации симпатоадреналового ответа, стрессогенное воздействие повышает активность гипоталамо-гипофизарной системы с высвобождение кортизола. Несмотря на то, что кортизол традиционно считается «гормоном стресса», он, скорее, запускает восстановление после тех изменений, который были спровоцированы выбросом адреналина: активирует анаболические процессы, направленные на восстановление энергетических ресурсов, а также обеспечивает противо-воспалительный ответ.
- С учетом высокой энергозатратности длительного стрессовой реакции, а также активации про-воспалительного изменений в ответ на выброс адреналина, астенический синдром является закономерным следствием как острого, так и хронического стресса.
Гиппокамп
В гиппокампе, системе медленной обработки, осуществляется длительное – до 1-2 суток – хранение, обработка и дальнейшая «сортировка» новой информации – встраивание в автобиографическую память или удаление. Эволюционно гиппокамп отвечал за целеполагание (добыча крова, пищи) и освоение нейтральной или положительной информации.
Миндалина
Быстрая обработка информации в условиях стресса осуществляется через вторую структуру лимбической системы – миндалину – систему «быстрого» реагирования.
Смещение баланса активности гиппокампа в сторону миндалины в ответ на стрессогенное воздействие приводит к функциональной деактивации гиппокампа и гиперактивации миндалины.
- В результате меняется «вектор» восприятия новой информации и происходит снижение когнитивных функций – человек не может эффективно запоминать любую новую информацию, кроме «угрожающей». Как следствие, на фоне прогрессирования симптомов астении – истощаемости, утомляемости и невозможности удержать внимание – у пациентов снижается способность к адекватному когнитивному функционированию. У молодых пациентов когнитивная дисфункция часто развивается на фоне аффективных нарушений и является наиболее распространенной причиной обращений к врачу.