1. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ)

Близкие фармакологические группы препаратов, в фокусе действия которых – воздействие на ангиотензин.

Ангиотензин 2, который образуется из ангиотензина 1 при участии ангиотензин-превращающего фермента, обладает мощным вазоспастическим и антидиуретическим эффектом и способствует синтезу многих гормонов (норадреналина, вазопрессина, альдостерона), повышающих кровяное давление.

Действие иАПФ

иАПФ блокируют фермент, который ускоряет превращение ангиотензина 1 в активное сосудосуживающее вещество-ангиотензин 2 (АТ 2) и препятствуют выработке в организме ангиотензина II (АТ 2)¹⁴.

2. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА)

БРА ингибируют рецепторы ангиотензина II

БРА ингибируют рецепторы ангиотензина II, они замещают ангиотензин II на рецепторе АТ1 и благодаря этому препятствуют развитию указанных выше неблагоприятных эффектов¹⁵.

Бета-2

Бета-2, присутствующие в сердечной мышце, но более заметные в гладких мышцах бронхов и периферических сосудов. Активация этих рецепторов приводит к вазодилатации и бронходилатации.

Бета-3

Бета-3, которые находятся в жировой ткани и сердце. Активация этих рецепторов может опосредовать индуцированный катехоламинами термогенез и может снижать сократительную способность сердца¹⁷.

Бета-адреноблокаторы действуют путем конкурентного ингибирования связывания катехоламинов с этими рецепторами. Некоторые из них более избирательны в отношении рецептора бета-1.

4. Блокаторы кальциевых каналов (АК)

Описание ФГ

Блокаторы кальциевых каналов ограничивают количество кальция, поступающего в клетки сердца и гладкой мускулатуры, блокируя потенциал-зависимые кальциевые каналы. Это вызывает расслабление и расширение кровеносных сосудов (вазодилатацию), улучшает снабжение сердца кислородом и снижает артериальное давление. Некоторые блокаторы кальциевых каналов также замедляют частоту сердечных сокращений.

5. Диуретики

Описание ФГ

Диуретики - это группа препаратов, которая увеличивает количество выделяемой мочи. Диуретики снимают такие симптомы, как отеки, снижают артериальное давление. Существует несколько различных классов диуретиков, включая ингибиторы карбоангидразы, петлевые диуретики, калийсберегающие диуретики и тиазидные диуретики. Каждый тип работает по-своему и в разных частях почечной клетки (называемой нефроном).

Описание ФГ

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики

• Действуют в дистальных отделах канальцев нефрона и снижают реабсорбцию натрия и хлора. Повышение концентрации натрия в системе собирательных трубочек стимулирует его обмен на калий, что приводит к повышению потерь калия.


• Однократный приём повышает, а регулярный понижает экскрецию мочевой кислоты. Вызывают слабую магний-урию, которая при длительном приёме может иметь клиническое значение. При регулярном приёме препаратов наблюдают снижение экскреции кальция.


• Диуретики этой группы не изменяют почечный кровоток и только вариабельно снижают СКФ в определённых условиях.


• В отличие от тиазидных диуретиков первого поколения индапамид увеличивает СКФ и оказывает антигипертензивное действие у больных артериальной гипертензией как с нормальной, так и нарушенной функцией почек


• Для этой группы диуретиков характерно более умеренное натрий-уретическое и диуретическое и более продолжительное действие, чем у петлевых диуретиков, что объяснимо локализацией их действия в нефроне.


• Диуретическое, а следовательно, и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков значительно ослабевает у больных с почечной недостаточностью (уровень креатинина в сыворотке выше 2,0 мг/дл; СКФ ‹30 мл/мин). По этой причине тиазидные и тиазидоподобные диуретики не рекомендуют использовать для лечения артериальной гипертензии у больных с нарушенной функцией почек²².

Петлевые диуретики

• При введении в максимальной дозе петлевые диуретики, такие как фуросемид, буметанид, торасемид и этакриновая кислота, могут привести к экскреции до 20–25% профильтрованного натрия²³.


• Они действуют в медуллярном и корковом отделах толстой восходящей ветви, включая плотное пятно. В каждом из этих сайтов поступление натрия в основном опосредуется изоформой 2 переносчика Na-K-2Cl в просветной мембране (NKCC2, кодируется SLC12A1), которая активируется, когда все четыре сайта заняты²³.


• Отрицательной стороной применения является – в кальциурической реакции на петлевые диуретики, которая может привести к образованию камней в почках и/или нефрокальцинозу²⁴.

Калий-сберегающие диуретики

• Четыре калийсберегающих диуретика, амилорид, триамтерен, спиронолактон и эплеренон, действуют на главные клетки соединительных и собирательных канальцев^22,23.


• Поступление натрия в эти сегменты происходит через чувствительные к альдостерону натриевые каналы. Реабсорбция катионного натрия без аниона создает люмен-отрицательный электрический градиент, который затем способствует секреции калия (через селективные калиевые каналы) и ионов водорода. Таким образом, ингибирование реабсорбции натрия в этом месте может привести к гиперкалиемии и метаболическому ацидозу из-за одновременного снижения экскреции калия и ионов водорода²³.


• Спиронолактон и эплеренон конкурентно ингибируют минералокортикоидные рецепторы^25,26.


• Эплеренон лучше переносится, чем спиронолактон, поскольку обладает большей специфичностью в отношении рецепторов минералокортикоидов, что приводит к меньшей частоте эндокринных побочных эффектов (например, гинекомастия, нарушения менструального цикла, импотенция и снижение либидо), которые опосредованы неселективным связыванием с рецепторами эстрогена и прогестерона.


• У пациентов, получающих диуретики, ингибиторы минералокортикоидных рецепторов могут также действовать в дистальных канальцах, косвенно уменьшая количество ко-транспортеров Na-Cl27, повышая концентрацию калия в сыворотке, что в свою очередь тоже может формировать клиническую проблему для пациентов и врача.

Ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид)

• Ацетазоламид ингибирует активность карбоангидразы, которая играет важную роль в проксимальной реабсорбции бикарбонатов, натрия и хлоридов. В результате этот препарат вызывает потерю как NaCl, так и NaHCO3²⁸.


• Фактический («чистый») диурез относительно невелик при применении этой группы диуретиков, так как большая часть избыточной жидкости, поступающей из проксимальных канальцев, восстанавливается в более дистальных сегментах, а также диуретическое действие постепенно ослабляется метаболическим ацидозом, возникающим в результате потери бикарбоната с мочой.

Что важно знать относительно данной фармакологической группы?

• Эффективность диуретиков в предотвращении всех вариантов СС осложнений и смертности подтверждена в РКИ и метаанализах⁹.


• Диуретики более эффективны в предотвращении сердечной недостаточности, чем некоторые другие классы препаратов⁸.
• Среди диуретиков распространен гидрохлортиазид, в том числе как действующее вещество многокомпонентных препаратов.

Данная комбинация имеет практический интерес для контроля АГ за счет как свойств каждого действующего вещества в отдельности, так и совокупных свойствах данных действующих веществ

Назначение комбинации рамиприл + амлодипин пациентам с АД в сочетании с СД и МС позволило в большинстве случаев не только существенно снизить АД и ЧСС, но и достигнуть целевых значений АД, а также улучшить показатели липидного и углеводного обмена, функциональные показатели работы почек.

Рамиприл¹³

• Ингибитор АПФ


• Механизм связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом.


• Уменьшение концентрации ангиотензина II приводит к увеличению активности ренина плазмы и снижению секреции альдостерона.суточная доза - 20-30 мг в день

Амлодипин¹

Блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК) II поколения

Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие