Алзепил®
МНН: донепезил
О препарате Алзепил®
- Применяется при легкой, умеренной деменции Альцгеймеровского типа (болезнь Альцгеймера, пресенильная и сенильная деменция, первичная дегенеративная деменция, старческое слабоумие)
- Относится к группе препаратов «Ингибиторы холинэстеразы»
- Донепезил ингибирует ацетилхолинэстеразу более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся, в основном, вне ЦНС, с чем и связана селективность препарата
- После однократного приема донепезила в дозах 5 мг или 10 мг степень подавления активности ацетилхолинэстеразы составила 63.6% и 77.3%
- В сравнительных исследованиях было показано, что дозировка 10 мг имела преимущества у пациентов по результатам клинической оценки по шкале ADAS‐Cog, перед дозировкой 5 мг
Основные эффекты от применения
препарата Алзепил® (донепезил)
согласно данным клинических исследований:2,9,10,11,12
Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера
Уменьшает выраженность когнитивных симптомов, в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними
Корректирует поведенческие нарушения, уменьшает апатию, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения
Механизм действия лекарственного препарата
Механизм №1
cохранение ацетилхолина в нейронах с нарушенной функцией
- В настоящее время существует гипотеза, что дисфункция нейронов в головном мозге, содержащих ацетилхолин, в значительной степени способствует снижению когнитивных функций, наблюдаемых у людей пожилого возраста и пациентов с болезнью Альцгеймера3.
- Донепезил селективно и обратимо ингибирует фермент ацетилхолинэстеразу, которая в норме расщепляет ацетилхолин1.
- Считается, что основным фармакологическим действием препарата является ингибирование этого фермента, что проявляется усилением холинергической передачи.
- Таким образом, этот эффект облегчает симптомы деменции, вызванные болезнью Альцгеймера.
Механизм №2
контроль NMDA-рецепторов
- Еще один механизм действия – это подавление активности глутаматной системы.
- Донепезил выступает антагонистом рецепторов NMDA (ионотропный рецептор глутамата, селективно связывающий N-метил-D-аспартат (NMDA)) и регуляции амилоидных белков.
- Это препятствует передаче возбуждения глутаматной системы, что имеет клиническое значение при болезни Альцгеймера.4,5,6
Механизм №3
нейропротективное действие и подавление воспалительных путей
- В ряде работ было показано, что донепезил может подавлять активность различных воспалительных сигнальных путей, оказывая нейропротекторное действие.7,8
Механизм действия лекарственного препарата
Схема применения препарата:1
- Назначают в начальной дозе 5 мг 1 раз/сут
- Прием в начальной дозе продолжают в течение не менее 4 — 6 недель (достижение равновесной концентрации в организме)
- Через 1 месяц дозу нужно увеличить до 10 мг/сут
- Максимальная суточная доза составляет 10 мг/сут
- Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект, который следует регулярно оценивать (1-2 раза в год).
Что нужно знать пациенту, принимающему препарат?1
- Пациент не должен использовать донепезил, если у него выявлена аллергия на препарат в анамнезе, а также необходимо учитывать другие эпизоды лекарственной аллергии в анамнезе.
- С осторожностью совместно применять препарат с другими про-лекарствами, у которых метаболизм осуществляется через систему Р450 CYP3A4 и CYP2D6. Хотя не отмечено ранее клинически значимых межлекарственных взаимодействий, тем не менее следует с осторожностью совмещать терапию такими препаратами. Информацию о типе метаболизма лекарственного препарата можно найти в инструкции к лекарственному средству в разделе фармакокинетика / фармакодинамика.
С осторожностью применять у пациентов:
C обструктивными заболеваниями легких в анамнезе (в т. ч. с бронхиальной астмой).
C нарушениями ритма сердца, при проведении анестезии, а также больным с повышенным риском развития язвы (например, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе или получающим сопутствующую терапию НПВС).
Одновременно с приемом НПВС, холиноблокаторов или других ингибиторов холинэстеразы.
Если пациенту требуется
хирургическая или стоматологическая медицинская помощь, заранее сообщите о приеме препарата лечащему врачу.
хирургическая или стоматологическая медицинская помощь, заранее сообщите о приеме препарата лечащему врачу.
Симптомы передозировки (превышения назначенной дозы препарата) могут включать сильную тошноту, рвоту, слюнотечение, потливость, помутнение зрения, ощущение головокружения, замедление сердцебиения, поверхностное дыхание, мышечную слабость, обмороки.
Если пациент пропустил дозу, то рекомендуется не принимать пропущенную дозу, а дождаться следующего приема препарата по установленному режиму приема лекарства.
Источники
-
1.
Инструкция по медицинскому применению препарата Алзепил® (таблетки) ( РУ ЛП-№(000397)-(РГ-RU)
-
2.
Birks JS, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimer’s disease. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Jun 18;6(6):CD001190. doi: 10.1002/14651858.CD001190.pub3. PMID: 29923184; PMCID: PMC6513124.
-
3.
Terry AV Jr, Buccafusco JJ. The cholinergic hypothesis of age and Alzheimer’s disease-related cognitive deficits: recent challenges and their implications for novel drug development. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Sep;306(3):821-7. doi: 10.1124/jpet.102.041616. Epub 2003 Jun 12. PMID: 12805474.
-
4.
Seltzer B: Donepezil: a review. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2005 Oct;1(3):527-36. doi: 10.1517/17425255.1.3.527 . (PubMed ID 16863459)
-
5.
Murphy MP, LeVine H 3rd: Alzheimer’s disease and the amyloid-beta peptide. J Alzheimers Dis. 2010;19(1):311-23. doi: 10.3233/JAD-2010-1221. (PubMed ID 20061647)
-
6.
Shen H, Kihara T, Hongo H, Wu X, Kem WR, Shimohama S, Akaike A, Niidome T, Sugimoto H: Neuroprotection by donepezil against glutamate excitotoxicity involves stimulation of alpha7 nicotinic receptors and internalization of NMDA receptors. Br J Pharmacol. 2010 Sep;161(1):127-39. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00894.x. (PubMed ID 20718745)
-
7.
Hwang J, Hwang H, Lee HW, Suk K: Microglia signaling as a target of donepezil. Neuropharmacology. 2010 Jun;58(7):1122-9. doi: 10.1016/j.neuropharm.2010.02.003. Epub 2010 Feb 11. (PubMed ID 20153342)
-
8.
Srinivasan M, Lahiri DK: Significance of NF-kappaB as a pivotal therapeutic target in the neurodegenerative pathologies of Alzheimer’s disease and multiple sclerosis. Expert Opin Ther Targets. 2015 Apr;19(4):471-87. doi: 10.1517/14728222.2014.989834. Epub 2015 Feb 4. (PubMed ID 25652642)
-
9.
Sevilla C, Jiménez Caballero PE, Alfonso V, González-Adalid M. Current treatments of Alzheimer disease: are main caregivers satisfied with the drug treatments received by their patients? Dement Geriatr Cogn Disord. 2009;28(3):196-205. doi: 10.1159/000236015.
-
10.
Gauthier S, Feldman H, Hecker J, Vellas B, Emir B, Subbiah P; Donepezil MSAD Study Investigators’ Group. Functional, cognitive and behavioral effects of donepezil in patients with moderate Alzheimer’s disease. Curr Med Res Opin. 2002;18(6):347-54. doi: 10.1185/030079902125001029
-
11.
Tariot P. N. et al. A randomized, double‐blind, placebo‐controlled study of the efficacy and safety of donepezil in patients with Alzheimer’s disease in the nursing home setting //Journal of the American Geriatrics Society. – 2001. – Т. 49. – №. 12. – С. 1590-1599.
-
12.
Seltzer B. et al. Efficacy of donepezil in early-stage Alzheimer disease: a randomized placebo-controlled trial //Archives of neurology. – 2004. – Т. 61. – №. 12. – С. 1852-1856.
