Первоначально эффективность иАХЭ была показана для пациентов с болезнью Альцгеймера (БА).В настоящее время убедительно показан их эффект при смешанных состояниях: сосудистой деменции и БА, деменции с тельцами Леви и БА и других нейродегенеративных деменциях.
Установления одного только синдромального диагноза деменции (менее 24 баллов по шкале MMSE) недостаточно для назначения иАХЭ.У пациентов с когнитивными нарушениями необходимо проводить дифференциальную диагностику деменции с другими состояниями.
Схема первичной диагностической дифференциации когнитивных расстройств3
На втором этапе диагностики необходимо определить нозологическую форму синдрома деменции.
Дифференциальная диагностика деменции
В случае вторичной деменции выбор терапии зависит от конкретной причины, вызвавшей когнитивные расстройства, и нередко требует ургентного медицинского вмешательства (например, в случае опухоли мозга, инсульта, субарахноидального кровоизлияния, нормотензивной гидроцефалии).
Исследования с отсроченным стартом терапии болезни Альцгеймера показывают, что при назначении иАХЭ по прошествии 6 мес. после постановки диагноза не удается добиться такого же эффекта, какой достигается при безотлагательном начале лечения4.
иАХЭ следует назначать пациентам с легкой и умеренной деменцией (менее 24, но более 10 баллов по шкале MMSE). При тяжелой деменции (менее 10 баллов по шкале MMSE) показан эффект иАХЭ как в монотерапии, так и в комбинации с антагонистом глутаматных NMDA-рецепторов.
Для иАХЭ характерен спектр побочных эффектов, обусловленных холиномиметическим действием этих препаратов5,6, поэтому необходим дополнительный контроль систем, на которые может быть оказано воздействие.
Начинать терапию следует с малых доз, однако для достижения желаемого эффекта необходимо доводить дозировку до средней терапевтической или даже максимальной1,2,15.
Схема наращивания дозы донепезила
Начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. Лечение продолжают в течение не менее 4-6 недель, чтобы достичь равновесных концентраций донепезила и определить ранний клинический эффект терапии. Через 1 месяц дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки.
Максимальная рекомендуемая суточная доза — 10 мг 1 раз в сутки.
В связи с вариабельностью эффекта иАХЭ необходим контроль эффективности их применения (каждые 3–6 мес.). Об эффективности препарата может свидетельствовать не только улучшение, но и стабилизация сос тояния пациента или даже замедление прогрессирования1,2.
Если адекватные дозы препарата не оказывают необходимого эффекта, препарат следует заменить на другой иАХЭ либо на лекарственное средство с иным механизмом действия.
Длительный прием иАХЭ должен быть обоснован. Если на фоне приема отмечается быстрое нарастание когнитивного дефицита и снижение функционального статуса в течение последних 6 мес. или за меньший промежуток времени, то необходимо заменить препарат на другой иАХЭ либо на антагонист глутаматных NMDA-рецепторов1,2.