Лечение болезни Альцгеймера

Материалы подготовлены на основе информации, предоставленной С. И. Гавриловой д.м.н., профессора руководителя отдела гериатрической психиатрии ФГБНУ НЦПЗ

Диагностика болезни Альцгеймера

Play Video

Медицина 5х5. Почему мы теряем память. Часть 1

Play Video

Медицина 5х5. Почему мы теряем память. Часть 2

Play Video

Медицина 5х5. Как работать с пациентами с Болезнью Альцгеймера и их родственниками

Play Video

Медицина 5х5. Практические аспекты лечения Болезни Альцгеймера

Play Video

Почему пациенту с БА необходимо использовать иАХЭ?

Цели современной терапии болезни Альцгеймера

Замедлить прогрессирование нарушений когнитивных функций

Уменьшить выраженность когнитивных и поведенческих расстройств

Повысить качество жизни больных и их родственников

Основные направления медикаментозной терапии болезни Альцгеймера

Базовая патогенетическая терапия

Нейропротективная терапия

Вазоактивная терапия

Антидепрессивная, антипсихотическая терапия

Нейротрофическая терапия

Алгоритм терапии болезни Альцгеймера¹

Первая линия терапии - ингибиторы АХЭ

Вторая линия терапии - мемантин

Принципы лечения деменции²

Этиотропная терапия

на стадии изучения

Симптоматическая терапия

— Уменьшение симптомов, долгосрочная стабилизация или замедление нарастания когнитивных расстройств

Патогенетическая терапия

— Предупреждение дальнейшего повреждения мозга
— Коррекция поведенческих и психопатологических симптомов

Нейропсихологическая и социально-психологическая реабилитация

Проблемы в терапии болезни Альцгеймера³

Диагноз ставится поздно и соответственно лечение откладывается

Лечение преждевременно прерывается из-за ошибочного представления об отсутствии терапевтического эффекта

Нарушаются рекомендованные стандарты терапии

Назначаются субоптимальные дозы препаратов

Лечение субоптима-льными дозами⁴

Среди 5462 пациентов с БА 65% получали низкие дозы ингибиторов холинэстеразы в течение 9 месяцев

Большой проблемой в лечении болезни Альцгеймера является прием субтерапевтических доз ингибиторов ацетилхолинэстеразы. Когортное 9-месячное исследование, проведенное в Европе, показало, что из 5462 пациентов с БА 65% весь период наблюдения получали субоптимальные дозы ингибиторов ацетилхолинэстеразы.

Эффективность ингибиторов ацетилхолинэстеразы в пределах терапевтических дозировок носит дозозависимый характер. Только при приеме полных доз удается предупредить ухудшение повседневной активности.

Назначение более низких доз лишь позволяет несколько уменьшить темпы нарастания функционального дефицита⁵.

Пациенты, принимающие ингибиторы холинэстеразы (ИХЭ), выигрывали в долгосрочной перспективе⁶

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты ИХЭ

Данные по пероральным формам ИХЭ ^7,8

Пациенты, принимающие ингибиторы холинэстеразы (ИХЭ), выигрывают в долгосрочной перспективе

Причины прекращения лечения у пациентов с деменцией при болезни Альцгеймера³

Принципы терапии ингибиторами АХЭ ⁹

Дозозависимость клинических эффектов ИАХЭ в пределах терапевтического диапазона, поэтому целесообразно назначение максимальной рекомендуемой поддерживающей дозы препарата

Этапность терапии от стартовой до поддерживающей дозы с периодом титрования 4-6 нед.

Пробная терапия - первые 3-6 мес. - первоначальная оценка эффективности

Контроль эффективности долгосрочной терапии должен проводиться каждые 6 мес.

Длительный – многолетний прием (при условии его удовлетворительной эффективности и переносимости)

Влияние донепезила на когнитивный статус пациента

Исследования показали, что донепезил замедляет темпы углубления когнитивного дефекта. Длительное лечение приводит
к меньшей выраженности когнитивного дефицита в контрольных точках, а интеллектуальное снижение происходит по более «пологой» траектории по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо¹⁰.

Влияние ингибиторов холинэстеразы в оптимальной дозе на когнитивные функции при болезни Альцгеймера¹¹

Только при длительном приеме, возможно получение максимальной пользы от лечения

Оценивать эффект целесообразно не ранее, чем через 3-4 месяца терапии. Если в эти сроки отмечается положительный эффект хотя бы на одну сферу (когнитивную, поведенческую, функциональную) – это свидетельствует о необходимости длительного, многолетнего приема данного препарата, при условии его удовлетворительной переносимости⁵.

Смотреть исследование

Оценка эффективности донепезила при тяжелой болезни Альцгеймера

Нейропсихиатрические симптомы развиваются у 60-90% пациентов с деменцией¹².

В отношении поведенческих расстройств неоднократно показано в исследованиях. В 6-месячном исследовании было продемонстрировано уменьшение выраженности поведенческих расстройств и степени психологической нагрузки на лиц, ухаживающих за пациентами с болезнью Альцгеймера¹³.

Оценка эффективности. Уменьшение часов, затрачиваемых на уход^14,15

Общая удовлетворительность родственников результатами лечения

Часы, затрачиваемые на уход за больным с деменцией (в месяц)

Лица, ухаживающие за пациентами с болезнью Альцгеймера, отметили уменьшение нагрузки по уходу, если пациент получает монотерапию донепезилом, и отдельно подчеркнули удобство применения этого препарата как важное преимущество¹⁴.

Оценка переносимости. Более низкая частота побочных эффектов донепезила в сравнении с другими пероральными ингибиторами АХЭ¹⁶

Оценка продолжительности лечения. Терапия болезни Альцгеймера должна быть пожизненной. Отмена лечения приводит к быстрому ухудшению состояния¹⁷

Симптоматическое лечение деменции Альцгеймеровского типа легкой и средней степени

«Золотым стандартом» лечения деменции сегодня является ступенчатая терапия, первым этапом которой является применение ингибиторов холинестеразы²⁵. Одним из антихолинэстеразных препаратов, одобренных и в нашей стране, а также FDA, является донепезил. Донепезил является действующим веществом препарата Алзепил®.

Донепезил способствует активации холинергической системы, которая играет центральную роль в работе памяти и обучении.

Благодаря подавлению распада ацетилхолина – основного нейромедиатора в ЦНС — Алзепил ® способствует замедлению темпов прогрессирования деменции Альцгеймеровского типа (ДАТ) и сохранению ежедневных навыков пациентов. Огромный опыт применения во врачебной практике и многочисленные исследования донепезила демонстрировали эффект его применения при ДАТ, а также высокий профиль безопасности. Несомненными преимуществами препарата Алзепил® являются:

Удобная система приёма 1 раз в день

Простая схема титрации:

Начальная суточная доза - 1 таб. (5 мг) в течение 4 недель,

Поддерживающая доза

5-10 мг ежедневно²¹

Алзепил предназначен для симптоматического лечения деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени²¹. Однако имеются основания считать, что эффект ингибиторов ацетилхолинэстеразы выходит за пределы чисто симптоматического. Исследования показали, длительное применение ингибиторов ацетилхолинэстеразы почти на 70% уменьшало содержание бета-амилоида в головном мозге и замедляло его переход в токсичную для нейронов агрегированную форму²⁶.

Схема приема препарата

Всего 1 таблетка 1 раз в день. Терапия начинается с 5 мг в сутки в течение 4 недель, а затем продолжается прием поддерживающей дозы 5-10 мг длительно. Алзепил® выпускается в соответствующих дозировках, в таблетках по 5 и 10 мг. Таблетка не делится.

Список литературы

¹ Руководство по гериатрической психиатрии под ред. С.И.Гавриловой, М.: Пульс 2014

² Фёрстл Х. и соавт. Деменция – М.: МЕДпресс-информ, 2011. – 112 с. : ил.

³ Гаврилова С.И. Болезнь Альцгеймера. Современные представления о диагностике и терапии. М.: «Авторская академия», 2012

⁴ Raschetti R, et al. Eur J Clin Pharmacol 2005;61:361–8arial

⁵ Левин О.С. Диагностика и лечение деменции в клинической практике. МЕДпресс-информ, 2014.

⁶ Small GW, et al. Int J Clin Pract 2005;59:473–477

⁷ Prescribing information for oral donepezil (2007 г.), galantamine (2007 г.) and rivastigmine (2006)

⁸ Winblad B, et al Int J Geriatr Psychiatry 2007 г.;22:456–67

⁹ Клинические рекомендации. Органические, включая симптоматические, психические расстройства. Деменция при болезни Альцгеймера. МЗ РФ. 2016 id: KP300 https://cr.rosminzdrav.ru/

¹⁰ Gauthier S, Feldman H, Hecker J, Vellas B, Emir B, Subbiah P; Donepezil MSAD Study Investigators’ Group. Functional, cognitive and behavioral effects of donepezil in patients with moderate Alzheimer’s disease. Curr Med Res Opin. 2002;18(6):347-54.

¹¹ Birks J. Cholinesterase inhibitors for Alzheimer’s disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2006; 1: CD005593.

¹² Cummings J, Lai TJ, Hemrungrojn S, Mohandas E, Yun Kim S, Nair G, Dash A. Role of Donepezil in the Management of Neuropsychiatric Symptoms in Alzheimer’s Disease and Dementia with Lewy Bodies. CNS Neurosci Ther. 2016 Mar;22(3):159-66.

¹³ Gauthier S, Panisset M, Nalbantoglu J, Poirier J. Alzheimer’s disease: current knowledge, management and research. CMAJ. 1997 Oct 15;157(8):1047-52.

¹⁴ Sevilla C, Jiménez Caballero PE, Alfonso V, González-Adalid M. Current treatments of Alzheimer disease: are main caregivers satisfied with the drug treatments received by their patients? Dement Geriatr Cogn Disord. 2009;28(3):196-205.

¹⁵ Hux et al. CMAJ, 1998.

¹⁶ Hansen R.A. Efficacy and safety of donepezil, galantamine, and rivastigmine for the treatment of Alzheimer’s disease: A systematic review and meta-analysis. Clin Interv Aging. 2008 June; 3(2): 211-225.

¹⁷ Rogers S.L. et al. A 24-week, double-blind, placebo-controlled trial of donepezil in patients with Alzheimer’s disease. Neurology. 1998; 50: 136-145.

¹⁸ Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20 декабря 2012 г. № 1228н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при болезни Альцгеймера». Электронный ресурс https://www.rosminzdrav.ru/documents/8910-prikaz-ministerstva-zdravoohraneniya-rossiyskoy-federatsii-ot-20-dekabrya-2012-g-1228n-obutverzhdenii-standarta-spetsializirovannoy-meditsinskoy- pomoschi-pri-bolezni-altsgeymera Дата последнего доступа: 17.09.2018.

¹⁹ Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Альцгеймера. Москва-2013. Электронный ресурс: http://www.psychiatry.ru/siteconst/userfiles/frdcl.pdf Дата последнего доступа: 17.09.2018.

²⁰ Комплексная междисциплинарная и межведомственная программа профилактики, раннего выявления, диагностики и лечения когнитивных расстройств у лиц пожилого и старческого возраста до 2025 г, Москва, 2018 http://rgnkc.ru/images/pdf_documets/Antidement_plan_060919.pdf

²¹ Инструкция по медицинскому применению препарата Алзепил.

²² Инструкция по применению препарата Акатином мемантин. ЛП-000652

²³ Kotani S, Yamauchi T, Teramoto T, Ogura H. Donepezil, an acetylcholinesterase inhibitor, enhances adult hippocampal neurogenesis. Chem Biol Interact. 2008 Sep 25;175(1-3):227-30.

²⁴ Atri A, Hendrix SB, Pejović V, Hofbauer RK, Edwards J, Molinuevo JL, Graham SM. Cumulative, additive benefits of memantine-donepezil combination over component monotherapies in moderate to severe Alzheimer’s dementia: a pooled area under the curve analysis. Alzheimers Res Ther. 2015 May 18;7(1):28.

²⁵ O’Brien JT, Holmes C, Jones M, Jones R, Livingston G, McKeith I, Mittler P, Passmore P, Ritchie C, Robinson L, Sampon EL, Taylor JP, Thomas A, Burns A. Clinical practice with anti-dementia drugs: a revised (third) consensus statement from the British Association for Psychopharmacology. J Psychopharmacol. 2017;31(2):147–168.

²⁶ Ballard C. et al. Neurology, 2007

Краткая инструкция Алзепил

Показания к применению.

Симптоматическое лечение деменции Альцгеймеровского типа легкой и средней степени.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу, производным пиперидина и любому из вспомогательных веществ. Детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия клинических данных).

С осторожностью:

Хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, нарушения
ритма сердца, общая анестезия, язвенная болезнь желудка и 12 — перстной кишки, одновременный прием НПВП, холиноблокаторов или др. ингибиторов холинэстеразы.

Беременность и период лактации.

Опыта применения препарата во время беременности и в период лактации нет. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Поэтому применение во время беременности противопоказано, в случае необходимости приема препарата в период лактации, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания.

После прекращения лечения наблюдается постепенное уменьшение действия Алзепила®, сведений о синдроме «отмены» в случае резкого прекращения приема препарата нет.

Способ применения и дозы.

Внутрь. Препарат рекомендуется принимать вечером перед сном. Лечение начинают с приема 5 мг один раз в день и продолжают в течении не менее 4 нед, чтобы достичь равновесных концентраций донепезила и оценить ранний клинический эффект терапии. Через 1 мес дозу препарата Алзепил® можно повысить до 10 мг один раз в день, что является максимальной суточной дозой. Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект, который следует регулярно оценивать. Пациенты с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести, а также с нарушением функции почек не нуждаются в изменении схемы лечения, т.к. эти состояния не влияют на клиренс донепезила.

Побочные эффекты.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: брадикардия, редко: синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада. Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: часто: обморок*, головокружение, мышечные судороги, бессонница, галлюцинации, возбуждение, агрессивное поведение, нечастые: судорожные припадки*, редко: экстрапирамидные симптомы. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые: диарея, тошнота, частые: рвота, диспепсия, нечастые: кровотечение из желудочно-кишечного тракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Со стороны почек, органов мочевыделения и печени: часто: недержание мочи, редко: нарушение функции печени, в том числе гепатит. Со стороны кожи и подкожной ткани: частые: сыпь, кожный зуд. Прочее: боль различной локализации, «простуда».

* При обследовании пациентов с обмороками или судорожными припадками следует учитывать возможность сердечной блокады.

Перед назначением препарата ознакомьтесь с полным текстом инструкции по медицинскому применению

Группа ЭГИС является одним из ведущих производителей лекарственных средств в Центральной и Восточной Европе.

ООО «ЭГИС-РУС»
ОГРН 5077746558160
121552, г. Москва, ул. Ярцевская, д.19, блок В, этаж 13
Телефон: +7 (495) 363-39-66

Вся информация на данном сайте предоставлена компанией Эгис в качестве информационной поддержки работникам здравоохранения РФ.

Если Вам стало известно о нежелательной реакции при использовании продукта из портфеля ООО «ЭГИС-РУС», пожалуйста, сообщите эту информацию через любую из удобных для вас форм связи:

E-mail: pharmacovigilance@egis.ru
Телефон: (495) 363-39-66
Заполнить форму на сайте

Политика по обработке персональных данных

Лечение болезни Альцгеймера

Цели современной терапии болезни Альцгеймера