Лечение болезни Альцгеймера
Материалы подготовлены на основе информации, предоставленной С. И. Гавриловой д.м.н., профессора руководителя отдела гериатрической психиатрии ФГБНУ НЦПЗ
Материалы подготовлены на основе информации, предоставленной С. И. Гавриловой д.м.н., профессора руководителя отдела гериатрической психиатрии ФГБНУ НЦПЗ
Цели современной терапии болезни Альцгеймера
Замедлить прогрессирование нарушений когнитивных функций
Уменьшить выраженность когнитивных и поведенческих расстройств
Повысить качество жизни больных и их родственников
Основные направления медикаментозной терапии болезни Альцгеймера
Нейропротективная терапия
Вазоактивная терапия
Антидепрессивная, антипсихотическая терапия
Нейротрофическая терапия
Алгоритм терапии болезни Альцгеймера1
Принципы лечения деменции2
Этиотропная терапия
на стадии изучения
Симптоматическая терапия
— Уменьшение симптомов, долгосрочная стабилизация или замедление нарастания когнитивных расстройств
Патогенетическая терапия
— Предупреждение дальнейшего повреждения мозга
— Коррекция поведенческих и психопатологических симптомов
Нейропсихологическая и социально-психологическая реабилитация
Проблемы в терапии болезни Альцгеймера3
Диагноз ставится поздно и соответственно лечение откладывается
Лечение преждевременно прерывается из-за ошибочного представления об отсутствии терапевтического эффекта
Нарушаются рекомендованные стандарты терапии
Назначаются субоптимальные дозы препаратов
Лечение субоптима-льными дозами4
Среди 5462 пациентов с БА 65% получали низкие дозы ингибиторов холинэстеразы в течение 9 месяцев
Большой проблемой в лечении болезни Альцгеймера является прием субтерапевтических доз ингибиторов ацетилхолинэстеразы. Когортное 9-месячное исследование, проведенное в Европе, показало, что из 5462 пациентов с БА 65% весь период наблюдения получали субоптимальные дозы ингибиторов ацетилхолинэстеразы.
Эффективность ингибиторов ацетилхолинэстеразы в пределах терапевтических дозировок носит дозозависимый характер. Только при приеме полных доз удается предупредить ухудшение повседневной активности.
Причины прекращения лечения у пациентов с деменцией при болезни Альцгеймера3
Забывчивость
Назначение многих препаратов (сложные схемы приема)
Непостоянные взаимоотношения больной-ухаживающее лицо
Отсутствие понимания или отрицание проблем, связанных с БА, семьей и медицинским персоналом общемедицинских учреждений
Намеренное прекращение лечения, обусловленное
- побочными эффектами
- отсутствием веры в успех лечения
Забывчивость
Назначение многих препаратов (сложные схемы приема)
Непостоянные взаимоотношения больной-ухаживающее лицо
Отсутствие понимания или отрицание проблем, связанных с БА, семьей и медицинским персоналом общемедицинских учреждений
Намеренное прекращение лечения, обусловленное
- побочными эффектами
- отсутствием веры в успех лечения
Принципы терапии ингибиторами АХЭ 9
Дозозависимость клинических эффектов ИАХЭ в пределах терапевтического диапазона, поэтому целесообразно назначение максимальной рекомендуемой поддерживающей дозы препарата
Этапность терапии от стартовой до поддерживающей дозы с периодом титрования 4-6 нед.
Пробная терапия - первые 3-6 мес. - первоначальная оценка эффективности
Контроль эффективности долгосрочной терапии должен проводиться каждые 6 мес.
Длительный – многолетний прием (при условии его удовлетворительной эффективности и переносимости)
Влияние донепезила на когнитивный статус пациента
Исследования показали, что донепезил замедляет темпы углубления когнитивного дефекта. Длительное лечение приводит
к меньшей выраженности когнитивного дефицита в контрольных точках, а интеллектуальное снижение происходит по более «пологой» траектории по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо10.
Влияние ингибиторов холинэстеразы в оптимальной дозе на когнитивные функции при болезни Альцгеймера11
Оценивать эффект целесообразно не ранее, чем через 3-4 месяца терапии. Если в эти сроки отмечается положительный эффект хотя бы на одну сферу (когнитивную, поведенческую, функциональную) – это свидетельствует о необходимости длительного, многолетнего приема данного препарата, при условии его удовлетворительной переносимости5.
Оценка эффективности донепезила при тяжелой болезни Альцгеймера
Нейропсихиатрические симптомы развиваются у 60-90% пациентов с деменцией12.
В отношении поведенческих расстройств неоднократно показано в исследованиях. В 6-месячном исследовании было продемонстрировано уменьшение выраженности поведенческих расстройств и степени психологической нагрузки на лиц, ухаживающих за пациентами с болезнью Альцгеймера13.
Оценка эффективности. Уменьшение часов, затрачиваемых на уход14,15
Лица, ухаживающие за пациентами с болезнью Альцгеймера, отметили уменьшение нагрузки по уходу, если пациент получает монотерапию донепезилом, и отдельно подчеркнули удобство применения этого препарата как важное преимущество14.
Оценка переносимости. Более низкая частота побочных эффектов донепезила в сравнении с другими пероральными ингибиторами АХЭ16
Оценка продолжительности лечения. Терапия болезни Альцгеймера должна быть пожизненной. Отмена лечения приводит к быстрому ухудшению состояния17
Рекомендации по лечению болезни Альцгеймера 18,19,20
Симптоматическое лечение деменции Альцгеймеровского типа легкой и средней степени
«Золотым стандартом» лечения деменции сегодня является ступенчатая терапия, первым этапом которой является применение ингибиторов холинестеразы25. Одним из антихолинэстеразных препаратов, одобренных и в нашей стране, а также FDA, является донепезил. Донепезил является действующим веществом препарата Алзепил®.
Донепезил способствует активации холинергической системы, которая играет центральную роль в работе памяти и обучении.
Донепезил способствует активации холинергической системы, которая играет центральную роль в работе памяти и обучении.
Благодаря подавлению распада ацетилхолина – основного нейромедиатора в ЦНС — Алзепил ® способствует замедлению темпов прогрессирования деменции Альцгеймеровского типа (ДАТ) и сохранению ежедневных навыков пациентов. Огромный опыт применения во врачебной практике и многочисленные исследования донепезила демонстрировали эффект его применения при ДАТ, а также высокий профиль безопасности. Несомненными преимуществами препарата Алзепил® являются:
Начальная суточная доза - 1 таб. (5 мг) в течение 4 недель,
5-10 мг ежедневно21
Алзепил предназначен для симптоматического лечения деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени21. Однако имеются основания считать, что эффект ингибиторов ацетилхолинэстеразы выходит за пределы чисто симптоматического. Исследования показали, длительное применение ингибиторов ацетилхолинэстеразы почти на 70% уменьшало содержание бета-амилоида в головном мозге и замедляло его переход в токсичную для нейронов агрегированную форму26.
Всего 1 таблетка 1 раз в день. Терапия начинается с 5 мг в сутки в течение 4 недель, а затем продолжается прием поддерживающей дозы 5-10 мг длительно. Алзепил® выпускается в соответствующих дозировках, в таблетках по 5 и 10 мг. Таблетка не делится.
Список литературы
1 Руководство по гериатрической психиатрии под ред. С.И.Гавриловой, М.: Пульс 2014
2 Фёрстл Х. и соавт. Деменция – М.: МЕДпресс-информ, 2011. – 112 с. : ил.
3 Гаврилова С.И. Болезнь Альцгеймера. Современные представления о диагностике и терапии. М.: «Авторская академия», 2012
4 Raschetti R, et al. Eur J Clin Pharmacol 2005;61:361–8arial
5 Левин О.С. Диагностика и лечение деменции в клинической практике. МЕДпресс-информ, 2014.
6 Small GW, et al. Int J Clin Pract 2005;59:473–477
7 Prescribing information for oral donepezil (2007 г.), galantamine (2007 г.) and rivastigmine (2006)
8 Winblad B, et al Int J Geriatr Psychiatry 2007 г.;22:456–67
9 Клинические рекомендации. Органические, включая симптоматические, психические расстройства. Деменция при болезни Альцгеймера. МЗ РФ. 2016 id: KP300 https://cr.rosminzdrav.ru/
10 Gauthier S, Feldman H, Hecker J, Vellas B, Emir B, Subbiah P; Donepezil MSAD Study Investigators’ Group. Functional, cognitive and behavioral effects of donepezil in patients with moderate Alzheimer’s disease. Curr Med Res Opin. 2002;18(6):347-54.
11 Birks J. Cholinesterase inhibitors for Alzheimer’s disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2006; 1: CD005593.
12 Cummings J, Lai TJ, Hemrungrojn S, Mohandas E, Yun Kim S, Nair G, Dash A. Role of Donepezil in the Management of Neuropsychiatric Symptoms in Alzheimer’s Disease and Dementia with Lewy Bodies. CNS Neurosci Ther. 2016 Mar;22(3):159-66.
13 Gauthier S, Panisset M, Nalbantoglu J, Poirier J. Alzheimer’s disease: current knowledge, management and research. CMAJ. 1997 Oct 15;157(8):1047-52.
14 Sevilla C, Jiménez Caballero PE, Alfonso V, González-Adalid M. Current treatments of Alzheimer disease: are main caregivers satisfied with the drug treatments received by their patients? Dement Geriatr Cogn Disord. 2009;28(3):196-205.
15 Hux et al. CMAJ, 1998.
16 Hansen R.A. Efficacy and safety of donepezil, galantamine, and rivastigmine for the treatment of Alzheimer’s disease: A systematic review and meta-analysis. Clin Interv Aging. 2008 June; 3(2): 211-225.
17 Rogers S.L. et al. A 24-week, double-blind, placebo-controlled trial of donepezil in patients with Alzheimer’s disease. Neurology. 1998; 50: 136-145.
18 Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20 декабря 2012 г. № 1228н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при болезни Альцгеймера». Электронный ресурс https://www.rosminzdrav.ru/documents/8910-prikaz-ministerstva-zdravoohraneniya-rossiyskoy-federatsii-ot-20-dekabrya-2012-g-1228n-obutverzhdenii-standarta-spetsializirovannoy-meditsinskoy- pomoschi-pri-bolezni-altsgeymera Дата последнего доступа: 17.09.2018.
19 Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Альцгеймера. Москва-2013. Электронный ресурс: http://www.psychiatry.ru/siteconst/userfiles/frdcl.pdf Дата последнего доступа: 17.09.2018.
20 Комплексная междисциплинарная и межведомственная программа профилактики, раннего выявления, диагностики и лечения когнитивных расстройств у лиц пожилого и старческого возраста до 2025 г, Москва, 2018 http://rgnkc.ru/images/pdf_documets/Antidement_plan_060919.pdf
21 Инструкция по медицинскому применению препарата Алзепил.
22 Инструкция по применению препарата Акатином мемантин. ЛП-000652
23 Kotani S, Yamauchi T, Teramoto T, Ogura H. Donepezil, an acetylcholinesterase inhibitor, enhances adult hippocampal neurogenesis. Chem Biol Interact. 2008 Sep 25;175(1-3):227-30.
24 Atri A, Hendrix SB, Pejović V, Hofbauer RK, Edwards J, Molinuevo JL, Graham SM. Cumulative, additive benefits of memantine-donepezil combination over component monotherapies in moderate to severe Alzheimer’s dementia: a pooled area under the curve analysis. Alzheimers Res Ther. 2015 May 18;7(1):28.
25 O’Brien JT, Holmes C, Jones M, Jones R, Livingston G, McKeith I, Mittler P, Passmore P, Ritchie C, Robinson L, Sampon EL, Taylor JP, Thomas A, Burns A. Clinical practice with anti-dementia drugs: a revised (third) consensus statement from the British Association for Psychopharmacology. J Psychopharmacol. 2017;31(2):147–168.
26 Ballard C. et al. Neurology, 2007
Краткая инструкция Алзепил
Симптоматическое лечение деменции Альцгеймеровского типа легкой и средней степени.
Гиперчувствительность к действующему веществу, производным пиперидина и любому из вспомогательных веществ. Детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия клинических данных).
Хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, нарушения
ритма сердца, общая анестезия, язвенная болезнь желудка и 12 — перстной кишки, одновременный прием НПВП, холиноблокаторов или др. ингибиторов холинэстеразы.
Опыта применения препарата во время беременности и в период лактации нет. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Поэтому применение во время беременности противопоказано, в случае необходимости приема препарата в период лактации, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
После прекращения лечения наблюдается постепенное уменьшение действия Алзепила®, сведений о синдроме «отмены» в случае резкого прекращения приема препарата нет.
Внутрь. Препарат рекомендуется принимать вечером перед сном. Лечение начинают с приема 5 мг один раз в день и продолжают в течении не менее 4 нед, чтобы достичь равновесных концентраций донепезила и оценить ранний клинический эффект терапии. Через 1 мес дозу препарата Алзепил® можно повысить до 10 мг один раз в день, что является максимальной суточной дозой. Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект, который следует регулярно оценивать. Пациенты с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести, а также с нарушением функции почек не нуждаются в изменении схемы лечения, т.к. эти состояния не влияют на клиренс донепезила.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: брадикардия, редко: синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада. Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: часто: обморок*, головокружение, мышечные судороги, бессонница, галлюцинации, возбуждение, агрессивное поведение, нечастые: судорожные припадки*, редко: экстрапирамидные симптомы. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые: диарея, тошнота, частые: рвота, диспепсия, нечастые: кровотечение из желудочно-кишечного тракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Со стороны почек, органов мочевыделения и печени: часто: недержание мочи, редко: нарушение функции печени, в том числе гепатит. Со стороны кожи и подкожной ткани: частые: сыпь, кожный зуд. Прочее: боль различной локализации, «простуда».
* При обследовании пациентов с обмороками или судорожными припадками следует учитывать возможность сердечной блокады.
Перед назначением препарата ознакомьтесь с полным текстом инструкции по медицинскому применению
Группа ЭГИС является одним из ведущих производителей лекарственных средств в Центральной и Восточной Европе.
ООО «ЭГИС-РУС»
ОГРН 5077746558160
121552, г. Москва, ул. Ярцевская, д.19, блок В, этаж 13
Телефон: +7 (495) 363-39-66
Вся информация на данном сайте предоставлена компанией Эгис в качестве информационной поддержки работникам здравоохранения РФ.
Если Вам стало известно о нежелательной реакции при использовании продукта из портфеля ООО «ЭГИС-РУС», пожалуйста, сообщите эту информацию через любую из удобных для вас форм связи:
E-mail: pharmacovigilance@egis.ru
Телефон: (495) 363-39-66
Заполнить форму на сайте
© Все права защищены. Права на данный сайт принадлежат компании ООО «ЭГИС-РУС» 2021.
Только для работников здравоохранения.
2 000001 01 74 87_04.06.2021