Ингибиторы АХЭ

Антихолинэстеразные средства (иАХЭ)

Препараты данной группы воздействуют на ключевое звено патогенеза клинических симптомов БА. Основным механизмом действия антихолинэстеразных средств считают выравнивание нейротрансмиттерного дисбаланса, увеличение интрасинаптического содержания ацетилхолина в головном мозге путем подавления активности ферментов, принимающих участие в его метаболизме¹.

Ингибиторы АХЭ в лечении болезни Альцгеймера

Васенина Елена Евгеньевна
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, г. Москва, кафедра неврологии

Предпосылки холинергической
гипотезы болезни Альцгеймера

Положительный эффект холинергической стимуляции на функцию внимания и другие когнитивные процессы (в настоящий момент доказана эффективность ингибиторов АХЭ в лечении болезни Альцгеймера и других деменций)
Доказанная в экспериментальных работах гибель структур, обеспечивающих реализацию холинергических влияний при болезни Альцгеймера и не только
Негативный эффект на когнитивные функции препаратов с антихолинергическим эффектом (нейролептиков, бензодиазепинов, ТЦА) – в настоящий момент существует шкала антихолинергической нагрузки, которая обязывает отменять препараты с негативным действием на холинергические системы у пациентов пожилого возраста

Причина №1:

холинергический дефицит вызывает наиболее ранние нейромедиаторные нарушения при болезни Альцгеймера (БА)

Маркеры болезни Альцгеймера

Препараты, усиливающие холинергическую передачу, являются актуальными как на ранних стадиях БА, так и по мере дальнейшего прогрессирования заболевания

Причина №2:

ранние симптомы БА связаны с поражением холинергических структур

Ключевые проявления болезни Альцгеймера: дефицит внимания и нарушение памяти — связаны с поражением холинергических структур

Причина №3:

начальная стадия болезни Альцгеймера проявляется когнитивным дефицитом. Основная патологическая причина когнитивного дефицита – снижение холинергической передачи

Этапы терапии болезни Альцгеймера

Ингибиторы АХЭ усиливают холинергическую передачу, поэтому рекомендованы на начальных когнитивных стадиях болезни Альцгеймера, а также остаются актуальными в ходе дальнейшего прогрессирования заболевания²

Причина №4:

ингибиторы АХЭ – препараты выбора в коррекции психотических расстройств

У пациентов с БА причиной психотических нарушений является ограничение и искажение воспринимаемой информации, что напрямую связано с уровнем внимания (холинергическая система)

Дополнительные
преимущества ингибиторов АХЭ

Снижение риска падений: нарушение когнитивных функций повышает частоту падений, разрушение холинергических структур изменяет ходьбу
Положительный эффект на когнитивные функции
Уменьшение перепадов внимания за счет холинергической стимуляции таламуса

Ядро Мейнерта (ЯМ) и
педункулопонтинное ядро (ППЯ) –
локализация холинергических нейронов

Сенильные бляшки (СБ) в коре APP/PS1 мышей с и без введения иммунотоксина p75NTR saporin (mu p75-SAP), детектированные in vivo с помощью мультифотонной микроскопии. Статистические различия между группами вычислены с помощью Mann-Whitney U-test. Количество СБ, появившихся у 3-месячных мышей APPswe/PS1dE9 через 7 и 14 дней после введения токсина: 7-й день – ** p = 0.006 vs контроль; 14-й день – ** p < 0.01 vs контроль. На 120-й день была выявлена тенденция к увеличению количества СБ в основной группе (p=0.190 vs контроль).
Murine-p75NTR-saporin – иммунотоксин, вызывающий селективную гибель холинергических нейронов в коре мышей.
Контроль – ложнооперированные животные³.

Ингибиторы АХЭ (Антихолинэстеразные средства)